波齐替尼治疗这种基因突变的非小细胞肺癌，有效率空前显著

　　MD安德森“登月计划”发现波齐替尼可以攻击EGFR外显子20插入突变在德克萨斯大学MD安德森癌症中心“登月计划”下复活的靶向药波齐替尼，使携带一种高度难治性突变的转移性非小细胞肺癌患者产生了空前显著的有效率。

　　在一项由研究者发起的2期临床试验中，11名携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者接受了波齐替尼治疗，所有患者都出现了不同程度的肿瘤缩小，8名患者(73%)达到了部分缓解，他们的肿瘤缩小了30%~50%，1名患者在临床试验期间出现了疾病进展，6名患者因副作用而减少了用药剂量，主要是因为皮疹、腹泻、粘膜炎和甲沟炎(手指甲和脚趾甲周围的组织发炎)。

　　MD安德森的胸/头颈肿瘤内科助理教授Yasir Elamin博士在日本横滨召开的国际肺癌研究协会第18届世界肺癌大会上公布了该试验的初步结果。

　　“我们没有治疗这些患者的有效药物，以往其他疗法对这些患者的疗效表现为无进展生存期大约是两个月、有效率不到20%，”该临床试验的领导者、MD安德森的胸/头颈肿瘤内科主任及David Bruton癌症研究初级教授John Heymach博士说。Heymach博士接着讲：“这些早期结果非常鼓舞人心，我们的研究表明poziotinib的结构使其拥有攻击EGFR外显子20插入突变的巨大潜力。”MD安德森于2012年启动“登月计划”，旨在根据科学发现加速开发抗癌新疗法。这项2期临床试验是Heymach博士联合领导的MD安德森“登月计划”肺癌工作组在确定并改善poziotinib对这类肺癌患者的疗效方面取得的最新进展。

　　大约2%的非小细胞肺癌病例(美国每年大约有3500例)具有EGFR外显子20插入突变。该试验已招募27名患者，预计将招募50名患者。虽然美国食品药品管理局已经批准了其他针对EGFR的酪氨酸激酶抑制剂，但是其中没有一种药物被证明可以有效攻击EGFR外显子20插入突变。

　　临床前研究指向波齐替尼 vs. 外显子20，在Heymach博士的团队通过“登月计划”的一个药物筛选计划证明了波齐替尼具有攻击外显子20的潜力之前，波齐替尼就已经被试着用作一种治疗肺癌的普通EGFR抑制剂，不过后来被弃之不用了。

　　博士后研究员Jacqulyne Robichaux博士利用基因组标记引导治疗计划(GEMINI)收集的自2012年在MD安德森接受治疗的4000多名肺癌患者的肿瘤样本和详细临床信息，开发出了EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌细胞系以及人源性肿瘤组织异种移植模型，然后在“登月计划”肺癌工作组的老药新用计划下测试各种EGFR抑制剂对EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌的疗效。

　　“Poziotinib对EGFR外显子20插入突变的攻击作用明显优于其对典型的EGFR突变T790M突变的攻击作用，这是我们发现的唯一产生这样疗效的药物，”Heymach博士表示。Heymach博士领导的多学科研究团队与实验治疗学副教授Shuxing Zhang博士合作，从波齐替尼的结构方面确定了该药物产生这种不同作用的原因。然后，Heymach博士及同事联系了最初开发波齐替尼的生物技术公司，即总部设在美国内华达州的光谱制药公司，并随后与其展开合作，合作内容包括使用波齐替尼治疗某些晚期非小细胞肺癌患者以及推动这项2期临床试验的快速发展。“登月计划”肺癌工作组从一开始就资助临床前研究和临床试验的验证性研究。光谱制药公司在提供波齐替尼的同时也为该试验提供了部分资金。该研究团队就其临床前研究结果写的一篇科学论文将发表在一个重要期刊上。根据Heymach博士团队的发现，MD安德森癌症中心正在开发有关使用poziotinib治疗EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌的知识产权。