恩杂鲁胺新适应证获FDA批准治疗前列腺癌

　　恩杂鲁胺是一种雄激素受体抑制剂，它在雄激素受体信号转导过程中具有不同的作用，用于治疗有转移去势耐受前列腺癌患者。

　　对经过抗肿瘤药物多西他赛治疗的前列腺癌患者，恩杂鲁胺是有效的。

　　在多种细胞色素P450酶(包括CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19)中，恩杂鲁胺是一种中度至强的诱导剂，因此在临床上有很大的应用潜力。

　　通过改变CYP2C8和CYP3A4的抑制剂和诱导物，以及如有可能，可以避免循环恩杂鲁胺的浓度。

　　美国食品和药物管理局(FDA)已批准Xtandi(恩杂鲁胺)用于治疗转移性去势敏感性前列腺癌(mCSPC)。此前，恩杂鲁胺仅被批准用于治疗非转移性和转移性去势抵抗性前列腺癌。

　　这项补充新药申请是基于一项3期，双盲，安慰剂对照的ARCHES试验数据，该试验评估了Xtandi联合雄激素剥夺治疗(ADT)在1150例mCSPC患者中的疗效和安全性。

　　患者按1：1的比例随机接受Xtandi 160mg+ADT(n=574)或安慰剂+ADT(n=576)治疗。主要终点为影像学无进展生存期(rPFS)，定义为停药后24周内，从随机化到影像学疾病进展或死亡的时间。

　　结果表明，Xtandi+ADT与安慰剂+ADT相比，可显著降低61%的影像学进展或死亡风险(危险比[HR]0.39;95%CI:0.30,0.50;P<0.0001)。与安慰剂相比，Xtandi+ADT在开始新的抗肿瘤治疗时间(次要终点)方面也有统计学上的显著改善(HR0.28;95%CI:0.20,0.40;P<0.0001)。

　　在安全性方面，恩杂鲁胺i治疗组最常见的不良反应是潮热、乏力/疲劳、高血压、骨折和肌肉骨骼疼痛。