帕博西尼单药治疗和联合治疗哪个好？

　　印度帕博西尼(帕布昔利布)用于乳腺癌一线治疗，患者生存期可以实现翻倍，联合方案治疗乳腺癌效果可以提升一半吗?帕博西尼(帕布昔利布)与来曲唑联合与来曲唑单药治疗相比。

　　可使乳腺癌无进展生存期延长一倍以上，而且不良反应发生率低：帕博西尼(帕布昔利布)是胶囊剂，口服即可，与注射剂相比，安全性更高，便于患者服用，提高患者依从性。此外这种药并没有传统化疗的副作用，肠道反应等较轻微。

　　帕博西尼(帕布昔利布)更适合亚洲乳腺癌患者，日本一项研究显示：帕博西尼(帕布昔利布)联合氟维司会延长亚洲乳腺癌患者的无进展生存期(PFS)，从4.6个月增加到9.5个月。帕博西尼(帕布昔利布)联合氟维司，亚洲和非亚洲患者的临床获益率分别为70%和66%;而氟维司群联合安慰剂组的分别为52%和37%。

　　目前指南与共识均推荐CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗方案作为优选，而CDK4/6抑制剂帕博西尼(哌柏西利)联合氟维司群用于一线治疗的观念、改变体现在2018年V3和V4版的美国NCCN乳腺癌诊疗指南。2018年NCCN V3版指南明确提出CDK4/6抑制剂联合氟维司群用于HR+晚期乳腺癌一线治疗，证据源于MONALEESA-3研究，而2018年V4版则更新了相关证据，增加了PALOMA-3研究。

　　PALOMA-3研究是前瞻性全球随机安慰剂对照的Ⅲ期对照研究，对比哌柏西利联合氟维司群和安慰剂联合氟维司群治疗既往接受过内分泌治疗进展后的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。研究共计入组521例患者，其中既往对内分泌治疗敏感的患者人群占79%。PALOMA-3研究结果显示，两组mPFS分别为11.2个月和4.6个月(风险比为 0.497;95%CI 0.398 ~ 0.62;P < 0.000001)。

　　一例患者为对内分泌治疗敏感且仅骨转移的患者，而PALOMA-3研究中对既往内分泌治疗敏感的患者进行亚组分析，接受哌柏西利联合氟维司群和安慰剂联合氟维司群的mOS分别为39.7个月和29.7个月，(风险比为 0.72;95%CI 0.55 ~ 0.94;P = 0.0081)，绝对获益10个月。研究中非内脏转移患者中多数为仅骨转移患者，对这类患者进行亚组分析，两组mPFS分别为11.2个月和5.6个月(风险比为 0.43;95%CI 0.28 ~ 0.67)。