爱博新作为首个CDK4/6靶点药物，疗效如何?

　　2015年2月辉瑞公司宣布，美国食品与药品管理局(FDA)已经加速批准了IBRANCE (Palbociclib，帕博西林)联合Femara(letrozole，来曲唑)作为内分泌治疗为基础的初始方案用于治疗ER+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。FDA基于其无进展生存期(PFS)的效果加速批准了这一适应症。

　　IBRANCE是第一个由FDA批准的CDK4/6抑制剂，这大大加速了后续各大药企针对CDK4/6为靶标的抑制剂的研发以及临床试验。

　　什么是CDK4/6抑制剂?

　　首先我们先了解一下什么是细胞周期。就像每个人从受精卵发育分化而来一样，人体细胞的新陈代谢要经历无数个新生与凋亡的过程，细胞周期就是一个细胞通过分裂变成两个细胞过程的时程。经科学实验证实，肿瘤细胞的细胞周期容易失去控制，从而发生恶性增殖，甚至剥夺正常细胞所需要的营养。肿瘤细胞就像一个不停在和正常人抢食物的胖子一样，自己越吃越胖，直至没有东西吃的时候就“扩散”到人体其他部位继续恶性增殖。

　　CDK是英文cyclin dependent kinases(细胞周期蛋白依赖性激酶)的缩写。它能够和细胞周期蛋白(cyclins)形成复合物，他们还有个“兄弟”叫做细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CKIs)，这三者共同对细胞周期调控发挥着重要作用。

　　目前已经确认的CDK蛋白家族有13个成员(CDK1-13)，CDK4和6即为其中之二。肿瘤细胞增殖过程中的关键步骤需要CDK4/6的参与。CDK4/6抑制剂起到的，正是关闭这些细胞分裂“开关”的作用，从而得以大大减慢细胞的分裂速度，并进一步控制癌细胞的恶性增殖。

　　作为首个CDK4/6靶点药物，疗效如何?

　　FDA给予了IBRANCE突破性治疗认定，正是基于Palbociclib的随机II期试验PALOMA-1的研究结果批准其上市。

　　PALOMA-1试验达到了其主要研究终点，证实了IBRANCE联合来曲唑治疗ER+/HER2-初治的局部晚期或转移性乳腺癌患者较单药来曲唑延长了患者的PFS。接受IBRANCE联合来曲唑治疗实质性的改善了患者的PFS，联合组患者的中位PFS为20.2月，而接受来曲唑单药治疗患者PFS为10.2月。研究者评价的可测量病灶患者中，接受IBRANCE联合来曲唑治疗患者的总体缓解率显著高于来曲唑单药组(55.4% vs 39.4%)。

　　今年2月19日，根据PALOMA-3的试验结果，美国FDA进一步批准IBRANCE新 的适应症:联合阿斯利康肿瘤药物Faslodex(fulvestrant，氟维司群)，用于接受内分泌治疗后病情进展的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌女性患者的治疗。此次批准，标志着IBRANCE治疗HR+/HER2-乳腺癌成功由一线治疗扩大至二线治疗，将显著扩大IBRANCE的患者群体。