Piqray(Alpelisib)的安全信息

　　PIQRAY ®(alpelisib)片剂以与氟维司群为绝经后妇女，和男性的治疗组合来表示，与激素受体(HR)阳性，人表皮生长因子受体2(HER2)阴性，PIK3CA突变，晚期或转移性FDA批准的内分泌治疗方案进展后或之后，检测到的乳腺癌。

　　PIQRAY禁用于对其或其任何成分有严重过敏反应的患者。

　　严重超敏反应： PIQRAY治疗的患者可能发生严重超敏反应，包括过敏反应和过敏性休克。严重的超敏反应表现为症状，包括但不限于呼吸困难，潮红，皮疹，发烧或心动过速。3级和4级超敏反应的发生率为0.7%。告知患者严重的超敏反应的体征和症状。如果出现严重超敏反应，请永久停止使用PIQRAY。

　　严重皮肤不良反应(SCAR)：使用 PIQRAY治疗的患者可能会发生SCAR，包括史蒂文斯-约翰逊综合症(SJS)，多形性红斑(EM)，中毒性表皮坏死溶解(TEN)以及具有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)。在SOLAR-1研究中，分别有0.4%和1.1%的患者报道了SJS和EM。在上市后的患者中报告了DRESS。如果出现SCAR的体征或症状，请中断PIQRAY直至确定反应的病因。建议咨询皮肤科医生。

　　如果确认了SCAR，请永久停止PIQRAY。对于在PIQRAY治疗期间曾经历过SCAR的患者，请勿重新引入PIQRAY。如果不确定，PIQRAY可能需要调整剂量，局部应用糖皮质激素或口服抗组胺药治疗。

　　向患者建议SCAR的体征和症状(例如发烧前兆，流感样症状，粘膜病变，进行性皮疹或淋巴结病)。

　　高血糖症：接受PIQRAY治疗的患者可能发生严重的高血糖症，包括酮症酸中毒。据报道，接受PIQRAY治疗的患者中有65%患有高血糖症。分别有33%和3.9%的患者报告了3级(FPG> 250-500 mg / dL)和4级(FPG> 500 mg / dL)高血糖。据报道，接受PIQRAY治疗的患者中有0.7%(n = 2)发生酮症酸中毒。

　　在开始使用PIQRAY治疗之前，请测试空腹血浆葡萄糖(FPG)，HbA1c并优化血糖。开始使用PIQRAY治疗后，在头2周内每周至少监测一次空腹血糖(FPG或空腹血糖)，然后每4周至少监测一次，并根据临床指示进行监测。每3个月并根据临床指示监测HbA1c。如果患者在开始使用PIQRAY治疗后出现高血糖症，请按照临床指示监测空腹血糖，每周至少两次，直到空腹血糖降至正常水平。在使用抗糖尿病药物治疗期间，至少每周一次持续监测空腹血糖，持续8周，然后每2周监测一次，并根据临床指示进行。

　　尚未确定PIQRAY在1型和2型糖尿病不受控制的患者中的安全性，因为这些患者被排除在SOLAR-1试验之外。包括有2型糖尿病病史的患者。有糖尿病病史的患者可能需要加强糖尿病治疗。密切监测糖尿病患者。

　　根据高血糖的严重程度，PIQRAY可能需要中断，减少或终止剂量。告知患者高血糖的体征和症状(例如，口渴，比平时排尿更多或尿量比平时多，或食欲增加且体重减轻)。

　　肺炎：接受PIQRAY治疗的患者可能会发生严重的肺炎，包括急性间质性肺炎和间质性肺疾病。据报道，在接受PIQRAY治疗的患者中有1.8%发生了肺炎。

　　对于出现新的或恶化的呼吸道症状或怀疑患有肺炎的患者，应立即中断PIQRAY并评估患者的肺炎。考虑在放射学检查中表现出具有非特异性呼吸道症状和症状(例如低氧，咳嗽，呼吸困难或间质浸润)的患者的非感染性肺炎的诊断，并且已通过适当的检查排除了感染性，肿瘤性和其他原因。

　　在所有确诊为肺炎的患者中永久停用PIQRAY。劝告患者立即报告新的或恶化的呼吸道症状。

　　腹泻： PIQRAY治疗的患者可能会出现严重的腹泻，包括脱水和急性肾损伤。大多数患者(58%)在用PIQRAY治疗期间出现腹泻。7%(n = 19)的患者发生3级腹泻。根据腹泻的严重程度，PIQRAY可能需要中断，减少或终止剂量。建议患者开始止泻治疗，增加口服液，如果在服用PIQRAY时出现腹泻，请通知其医疗保健提供者。

　　胚胎-胎儿毒性：基于动物的发现及其作用机理，PIQRAY对孕妇给药可引起胎儿伤害。建议孕妇和具有生殖能力的女性对胎儿的潜在危险。建议有生育潜力的女性在用PIQRAY治疗期间以及最后一次用药后1周内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性患者在PIQRAY治疗期间以及末次给药后1周内使用避孕套和有效避孕方法。有关妊娠和避孕的信息，请参阅氟维司群的完整处方信息。

　　最常见的不良反应(所有等级，发生率≥20%)为腹泻(58%)，皮疹(52%)，恶心(45%)，疲劳(42%)，食欲下降(36%)，口腔炎(30%) )，呕吐(27%)，体重减轻(27%)和脱发(20%)。最常见的3/4级不良反应(发生率≥2%)是皮疹(20%)，腹泻(7%)，疲劳(5%)，体重减轻(3.9%)，恶心(2.5%)，口腔炎(2.5 %)和粘膜炎症(2.1%)。

　　最常见的实验室异常(所有级别，发生率≥20%)是葡萄糖增加(79%)，肌酐增加(67%)，淋巴细胞计数减少(52%)，γ-谷氨酰转移酶(GGT)增加(52%)，丙氨酸转氨酶(ALT)增加(44%)，血红蛋白减少(42%)，脂肪酶增加(42%)，钙减少(27%)，葡萄糖减少(26%)，激活的部分凝血活酶时间(aPTT)延长(21) %)。最常见的3/4级实验室异常(发生率≥5%)为葡萄糖增加(39%)，GGT增加(11%)，淋巴细胞计数减少(8%)，脂肪酶增加(7%)和钾减少(6 %)。