一线治疗ALK阳性晚期NSCLC 劳拉替尼或优于克唑替尼

　　美国麻省总医院癌症中心Shaw等的一项期中分析显示，一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者时，劳拉替尼对比克唑替尼可显著延长无进展生存期(PFS)和颅内缓解率，但血脂水平改变相关的3~4级不良事件发生率更高。

　　劳拉替尼是第三代的ALK抑制剂，对经治的ALK阳性NSCLC患者具有抗肿瘤活性。与克唑替尼相比，劳拉替尼作为一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的疗效尚不明确。该项全球性、随机、Ⅲ期试验(CROWN)纳入296例此类患者(转移性疾病未接受过系统治疗)，比较了劳拉替尼和克唑替尼的疗效。主要终点为PFS，经独立中央盲法评估。次要终点包括独立评估的客观缓解率和颅内缓解率。预计发生133例次(75%)疾病进展或死亡事件后，开展疗效的期中分析。

　　结果显示，劳拉替尼组和克唑替尼组12个月的PFS率分别为78%(95%CI 70%~84%)和39%(95%CI 30%~48%;HR=0.28，95%CI 0.19~0.41，P<0.001)，客观缓解率分别为76%(95%CI 68%~83%)和58%(95%CI 49%~66%)。在具有可测量脑转移病灶的患者中，劳拉替尼组和克唑替尼组的颅内缓解率分别为82%(95%CI 57%~96%)和23%(95%CI 5%~54%)，劳拉替尼组有71%的患者获得了颅内完全缓解。

　　劳拉替尼组最常见的不良事件为高脂血症、水肿、体重增加、周围神经病变和认知作用。与克唑替尼组相比，劳拉替尼组3~4级不良事件(主要为血脂水平改变)更常见(72% vs. 56%)。不良事件所致停药率分别为7%和9%。