抗癌药拉罗替尼真的有效吗？

　　根据2020年《美国医学会杂志》发布的的全球癌症负担报告显示，2017年，全球新发癌症病例2450万，癌症死亡病例960万。其中，肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等癌症是死亡人数最多的，全球科学家都在研发能够攻克所有实体肿瘤的“特效”药物。

　　2018年11月，用于治疗所有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤成人和儿童患者广谱“无进展生存系”抗癌药-VITRAKVI正式获批上市，改写了肿瘤治疗史。而自从它出现，已经给一个又一个家庭带来了希望。

　　不过这个药需要有NTRK基因融合才可以用，所以不要被宣传蒙蔽了双眼，真正能用的人还是少数的。

　　本品适用于以下患者治疗：

　　患有实体肿瘤的成人和儿童患者，需要有NTRK基因融合(NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合)。

　　拉罗替尼是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效。可有效治疗的类型：肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种肿瘤。

　　推荐剂量

　　对于体表面积大于1㎡的成人或儿童患者，推荐剂量为100mg每次，每天两次，与食物或不与食物同服皆可;

　　对于体表面积小于1㎡的儿童患者，推荐剂量为100mg/㎡(按体表面积计算)每次，每天两次，与食物或不与食物同服皆可。

　　广谱抗癌，有多少人能有机会用上这个药?

　　NTRK基因包含NTRK1、NTRK2、NTRK3，分别负责编码原肌凝蛋白受体激酶(TRK)家庭蛋白TRKA、TRKB、TRKC的合成。

　　神经营养因子与TRK蛋白质集合后可诱导受体二聚体化、磷酸化并激活下游PI3K、RAS/MAPK/ERK和PLC-Ɣ的信号级联通路。

　　TRK信号通路的改变，已经被发现是许多肿瘤的致病原因，特别是NTRK基因的融合，为目前最明确的致癌驱动基因。

　　在美国，所有肿瘤类型的NTRK基因融合总发生率约为：0.21%(对11,116例患者的统计);除去脑胶质瘤(2.8%)，所有肿瘤的 NTRK 基因融合发生率仅为 0.1%;直观的数据显示，美国每年NTRK基因融合阳性的患者仅有 1500~5000 例。更直观的数据显示，常见肿瘤一般发生率较低：0.5%~3%，罕见肿瘤一般发生率较高：80~90%。

　　在中国，所有实体肿瘤的NTRK基因融合总发生率约为：0.4%(至本对5000多例患者的统计)，虽然中国人口基数大，但是能有 NTRK 基因融合的人却不是很多!

　　最新Nature综述显示(下图)：先天性肾瘤、婴儿肉瘤、唾液腺癌(MASC)和分泌型乳腺癌的 NTRK基因融合发生率 > 90% ;(乳头状)甲状腺癌、胃肠道间质瘤肿瘤、Spitzoid肿瘤的 NTRK基因融合发生率位于 5% 和 25% 之间;其他多数肿瘤的 NTRK 基因融合发生率是 < 5% 的!所以拉罗替尼虽然抗癌谱很广，但真能使用的人并不多!

　　拉罗替尼它的疗效怎么样呢?

　　药效确实好!与传统抗癌药不同的是，拉罗替尼的适应症并不是以某种癌种来区分的，而是以一种基因突变为目标，即NTRK突变，对于发生NTRK基因突变的患者，拉罗替尼具有较好的治疗效果。

　　更值得一提的是，约40%发生NTRK基因融合的患者，在用药开始后一年内肿瘤没有增大，也没有发生转移，这是十分罕见的!

　　LOXO-TRK-14001, SCOUT和NAVIGATE三个临床研究里的55例NTRK融合实体瘤患者可供评估疗效，中位年龄45岁，22%小于18岁，53%男性，67%白人，93%PS评分为0-1，82%晚期，18%局部晚期并不可手术，98%之前接受过手术或放疗或全身治疗，82%之前接受过2种(中位值)全身治疗，35%之前接受过3种以上全身治疗。50例患者NTRK融合NGS阳性，5例患者NTRK融合FISH阳性

　　有效率为75%是什么意思?

　　首先，我们必须要明确，“有效”并不等于“治愈”!

　　有效率又称“客观缓解率”，按照肿瘤治疗的有效性评价，有效率=(完全缓解+部分缓解)患者例数/总例数×100%。

　　因此，75%有效率的意思是，75%的的NTRK基因突变肿瘤患者使用拉罗替尼后肿瘤明显缩小或有所缩小，临床症状得以缓解。