减少索拉非尼的起始剂量治疗肝癌细胞作用会减少吗？

　　肝细胞癌(HCC)是成年人最常见的肝癌形式，是全球癌症相关死亡的第二大原因。目前，索拉菲尼是FDA唯一批准用于肝癌的一线治疗药物，但其副作用较大。最近的一项研究发现85%的服用该药的HCC患者出现不良事件。在该研究中，31%的患者其副作用严重到足以停止治疗。

　　来自宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的一项新研究显示，服用索拉非尼的肝癌患者可以从比目前标准剂量(400mg，每天两次)更低的剂量开始，结果发现与开始服用全剂量的患者相比，不会影响患者的生存时间。这一研究结果发表在临床肿瘤学杂志上，为肝癌患者服用较低剂量的索拉非尼打开了大门，有助于减少药物的副作用，同时为患者减轻医疗负担。

　　关键点

　　在调整后的分析中，以降低剂量的索拉非尼开始的晚期肝细胞癌患者的中位总生存期并非劣效。观察到由于不良事件导致的治疗中止减少的趋势，降低成本和停止治疗的风险降低有关。

　　总体而言，3,094名患者(63%)接受标准起始剂量，1,809名(37%)接受减少的起始剂量(平均起始剂量= 367mg /天)。接受减量治疗的患者更可能患有巴塞罗那临床肝癌D期疾病(P <.001)，终末期肝病患者钠评分更高(P<.001)，Child-Turcotte-Pugh评分更高(P <.001)和更高的肝硬化合并症指数评分(P = .01)。如果不进行调整，减少剂量组的总生存期中位数较差(中位数= 200 vs 233天，HR = 1.10，P= .002)。在倾向评分匹配和多变量分析后，未观察到总体生存率的显着差异(调整后的HR = 0.92,95%置信区间= 0.83-1.01)，风险比显着低于非劣效性边缘(P<.001)。

　　接受降低起始剂量的患者的索拉非尼累积成本显着降低(中位数= $ 5,636 vs $ 8,661，P <.001)。在倾向性匹配后，由于减少剂量组中的不良事件导致索拉非尼停药的可能性降低(19.6%对22.4%，P = .056)，包括因胃肠道不良事件而停止治疗的可能性降低(8.7%vs 10.8%，P = .047)。

　　得出结论：减少剂量开始索拉非尼治疗与减轻药物负担，降低治疗成本以及由于不良事件导致索拉非尼停药率降低的趋势相关。与标准剂量相比，减少剂量与较差的总体存活率无关。

　　该研究的首席作者宾夕法尼亚大学Kim A. Reiss博士说：“以前的研究已经启动了一半剂量的患者，只有在患者表现出来能治愈之后才升级。我们想看看是否可以使用更大的患者队列再现这些结果。”

　　数据显示，减少的剂量对总生存率没有影响。低剂量开始的患者的中位生存期为198天，而从全剂量开始的患者为195天。此外，接受减少剂量的患者中，约40%在前两个月内增加了药物剂量，而近12%的标准剂量患者必须在同一时间段内降低其水平。

　　“重要的是要记住，减少剂量的患者可以升高剂量，因为它们可以处理它，而全剂量的患者可能必须因为这些毒性而减少剂量，所以剂量水平将会在中间收敛。”Reiss博士说。 “所有的患者都得到了他们需要的治疗，但减少剂量的方法有助于降低成本和毒性。”

　　研究发现，在治疗过程中，患者的平均剂量平均减少了约100只。平均每位患者节省约3,000美元。研究人员指出，一些医生已经在使用这种做法，这就是为什么他们能够为这项研究确定如此多的减少剂量的患者，但大多数医生仍然从全剂量开始。Reiss博士认为，数据表明减少开始剂量是一种可以更普遍使用的安全策略。

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