多吉美耐药后的新选择
虽然靶向药的效果显著,一般用药1个月就能看到效果,但是所有的靶向药都有一个致命的缺点——耐药,几乎所有的患者和家属都在想尽各种办法解决耐药的问题。借鉴前人的经验,现总结如下三点,对于肾癌多吉美耐药后的选择的参考方法。
布立尼布被我们称为“肝癌患者都该关注的新药”。之所以这么说,都来自于布立尼布对肝癌显示出的优异疗效,促使我们对它做了进一步了解。
肝癌的治疗现状:
原发性肝癌(primarylivercancer,PLC)是临床上最常见的恶性肿瘤之一。由于国人特殊的饮食环境与习惯,肝癌在中国披上了一层“中国特色”的外衣:目前,我国肝癌每年新发病患者约为45.7万人,新发病例占全世界的55%。国内的肝癌大部分是由于乙肝病毒(HBV)感染引起的,少部分和酗酒、黄曲霉素有关。
在所有恶性肿瘤中,肝癌的恶性程度名列前茅。由于起病隐袭,早期症状不典型和诊断困难,肝癌患者在确诊时绝大多数都属于局部晚期或存在远端转移的情况。只有约15%的患者确诊时尚属早期,适合手术切除。
对于晚期肝癌患者来说,主要的治疗手段是介入、射频等局部治疗方式和系统性化疗、靶向治疗等全身治疗方式。靶向治疗是肝癌最主要的治疗方式。虽然已有乐伐替尼等靶向药物具备治疗潜力,但目前FDA批准的肝癌靶向药只有索拉非尼(多吉美)、瑞戈非尼。
索拉非尼(多吉美)属于血管生成抑制剂,对控制病情发展具有一定效果,但在缩小肿瘤方面表现不佳:三期临床中,索拉非尼(多吉美)针对肝癌的客观缓解率(ORR)仅为2%(安慰剂组为1%),中位生存期10.7个月(安慰剂组为7.9个月)。
布立尼布为什么可以被称为“肝癌患者都该关注”的药物
从目前公布的临床数据来看,布立尼布在各方面的数据中都有非常优异的表现!如临床试验顺利完成,那么布立尼布有希望成为肝癌患者在靶向药方面的新选择。
丙氨酸布立尼布是血管内皮细胞生长因子受体VEGFR和成纤维细胞生长因子受体FGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂。简单来说,布立尼布同样是一款血管抑制剂,其靶点与索拉非尼、乐伐替尼、瑞戈非尼等部分重合,但因其作用机制不同,因此疗效与副作用都不尽相同。
划重点内容:布立尼布对肝癌具有明显的疗效
布立尼布在临床试验中,均显示出对肝癌具有明显的疗效。
1:在一项布立尼布作为二线药物治疗肝细胞癌的全球三期临床试验(GlobalPhaseⅢtrial,BRISK-PSStudy)中:
布立尼布组的ORR(客观缓解率)为12%,安慰剂组的ORR为2%(12%vs2%);
布立尼布组的DCR(疾病控制率)为71%,安慰剂组的DCR为49%(71%vs49%);
服用布立尼布的患者中,26例疗效评价为PR(部分缓解),安慰剂组仅有2例疗效评价为PR。
2:另一个全球III期临床研究TACE后辅助治疗的BRISK-TA研究中,布立尼布组有120例中国大陆患者,进行亚组分析后显示:
中国患者的特点与国外患者不同(年龄较小、HBV感染为主);
同样是800mgQD治疗,中国患者的药物暴露量更高,耐受性更好;
布立尼布可以显著延长中国HCC的肝外转移或门静脉浸润时间以及影像学进展时间。
安全性方面,布立尼布同样具备优势:副作用多为1-2级,血管抑制剂类靶向药最常见的副作用——手足综合症发生率为15%,而索拉非尼手足综合症的发生率为45%(Oriental研究)。
以上,布立尼布对肝癌的临床数据给出了非常漂亮的答卷。对于国内的肝癌患者来说,布立尼布如顺利完成数据,在国内上市的话,会是靶向治疗的一个全新选择。
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