乳腺癌脑转移患者妥卡替尼联合曲妥珠单抗可耐受

　　美国Dana-Farber癌症研究所Lin等报告，妥卡替尼联合曲妥珠单抗方案是可以耐受的，并初步证实其对HER2阳性脑转移患者有效。　脑转移在HER2阳性乳腺癌患者中非常常见。ONT-380(tucatinib)是临床前模型中具有颅内活性的HER2选择性抑制剂。

　　该项Ⅰ期研究在进展性的、可测量的HER2阳性脑转移患者中评估了妥卡替尼联合曲妥珠单抗，不联合化疗的疗效。该研究测试了妥卡替尼的两种方案：队列A每天两次，队列B每天一次。主要终点是确定最大耐受剂量(MTD)。次要终点包括使用改良的RECIST评估的客观缓解(颅内和颅外)和临床获益率(CBR)。共有41例患者入组(队列A 22例，队列B 19例)。患者接受过的转移性乳腺癌治疗方案的中位数为2，83%的患者在既往脑部放疗后出现进展。队列A中妥卡替尼的MTD为每天两次300 mg，队列B的MTD为每天一次750 mg。

　　最常见的剂量限制性毒性包括血小板减少症和AST/ALT升高。9例(22%)发生3~4级AST/ALT升高。在MTD治疗的队列A中，17例患者中有2例(12%)出现了颅内反应，在队列B的17例中有1例(6%)出现了颅内反应。在队列A中，第16周的CBR为35%(6例)。在队列B中，第16周的CBR为53%(9例)。在15例有临床获益的患者中，有12例(80%)曾接受过来那替尼和/或拉帕替尼治疗。队列A和队列B的中位无进展生存期分别为3.4个月和4.1个月。