来曲唑和帕博西尼可作为新辅助治疗

　　Palbociclib是一种CDK4 / 6抑制剂，与晚期腔内乳腺癌(LBC)的内分泌治疗联用已证明具有疗效和安全性。我们评估了化疗和来曲唑-palbociclib(LETPAL)组合作为高危LBC患者新辅助治疗的有效性和安全性。

　　患者和方法

　　NeoPAL(UCBG10 / 4，NCT02400567)是一项随机，平行，非比较II期研究。ER阳性，HER2阴性，Prosigna®定义的管腔B或管腔A且淋巴结阳性的II–III期乳腺癌患者(非保乳手术候选人)被随机分配至来曲唑(每日2.5 mg )和palbociclib(每天125 mg，3周/ 4天)在19周内服用，或给予FEC100(5FU 500 mg / m 2，表柔比星100 mg / m 2，环磷酰胺500 mg / m 2)×3 21天疗程多西他赛100 mg / m 2 ×3 21天疗程。主要终点是残留癌症负荷(RCB 0–I率)。次要终点包括临床反应，基于增殖的标志物和安全性。

　　结果

　　总体上，随机分配了106例患者[Prosigna®ROR评分中位数71(22-93)]。分别在4例和8例患者的LETPAL组[7.7%(95%CI 0.4-14.9)]和化疗组[15.7%(95%CI 5.7-25.7)]中观察到RCB 0-I。病理完全缓解率分别为3.8%和5.9%。两组的临床反应(75%)和保乳手术率(69%)相似。在LETPAL组和化疗组中，分别有17.6%和8.0%的患者观察到术前内分泌预后指数0评分(乳腺癌特异性存活率)。安全性符合预期，发生了2到17例严重不良事件(包括化疗组中的11例4级严重AE)。

　　结论

　　LETPAL组合与不良的病理反应有关，但在Prosigna®定义的高危LBC中鼓励临床和生物标志物反应。当代化疗方案与不良的病理和生物标志物反应有关，安全性差得多。LETPAL组合可能代表了早期高危LBC化疗的替代方案。