替诺福韦二代对肾脏危害程度大吗？

　　众所周知，乙肝是一种慢性疾病，其和肝硬化及肝癌有着密切的联系，若是不加以控制或控制不当，乙肝是会发展成为这两种疾病的。

　　在目前的乙肝药物中，乙肝新药替诺福韦二代TAF(替诺福韦艾拉酚胺)一直备受乙友的关注。替诺福韦酯是一种强效抗乙肝病毒药物，无论是初治或是对其他抗病毒药物疗效不佳，甚至已经发生耐药的患者都有良好的治疗效果。由于其极低的耐药率，更适合慢性乙肝患者长期治疗，因此，全球包括中国的各大慢性乙肝防治指南都将它推荐为抗乙肝病毒的一线或者优选药物。

　　替诺福韦酯TDF的升级版TAF

　　TAF是吉利德公司研发的一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，其属于替诺福韦TFV的前体药物，适用于治疗成人和青少年(年龄12岁及以上，体重至少为35公斤)慢性乙型肝炎。

　　TDF是国外乙肝初始治疗的首推药物，其抗病毒效果非常强，且具有8年零耐药的数据，耐受性良好，可以说是治疗乙肝的理想药物，但是，其有个缺点，长期服药会对肾脏和骨密度造成损伤，导致肾功能不全及低磷酸性骨折病的发生。

　　而乙肝抗病毒药对于大部分患者来说，都是需要长期服用的，治疗一种疾病而引发了另一种疾病的药物，显然是不能长久的，于是，TAF就应运而生了。

　　TAF的作用机制与TDF高度相似，但却具有更高的抗病毒活性以及更小的副作用.TAF每片25毫克的疗效即相当于现在替诺福韦每天标准剂量为300mg的功效，即TAF仅用十分之一的剂量可以产生与TDF相当的甚至更高的抗病毒作用，且其肾毒性和骨质疏松风险也大大降低。

　　替诺福韦艾拉酚胺对肾脏的影响

　　虽然替诺福韦酯(TDF)对于大多数慢性乙肝患者的安全性良好，但其肾损害的风险确实存在，不容轻视。2014年，有报告在使用替诺福韦酯8年期间，2.2%的患者血清肌酐上升0.5mg/ml以上。至2015年，全球已经报告使用替诺福韦导致范可尼综合征的慢性乙肝患者7名，其中用药时间最短者仅3个月。TDF肾脏损伤主要机理为肾脏近曲小管细胞主动摄取替诺福韦酯，使其在肾脏近曲小管周围有较高的药物浓度。肾小管周围较高浓度的药物可能抑制肾脏近曲小管细胞的mtDNA聚合酶，使线粒体肿大、变形，mtDNA的数量明显减少，从而影响肾小管的重吸收(尤其是肾小管对磷的重吸收)和分泌功能，严重时可导致肾小管细胞凋亡。

　　TDF引起的肾功能损害程度通常较轻，一般仅表现为轻度血清肌酐水平升高和无症状的血磷水平降低，停药或减少药量后即可恢复。重症病例较罕见，常与药物过量或具有其它危险因素有关，临床可表现为肾性电解质紊乱、肾小管性酸中毒、肾性低血磷及骨质疏松、范可尼综合征、急性肾小管坏死型急性肾衰竭。因此，在使用替诺福韦的过程中，应慎用可能引起肾脏损伤药物，定期检测肾功能和血磷，观察其动态变化，有条件的最好进行肾小球滤过率估算，一旦发现患者肾功能持续或进行性下降，或者出现与之相关的症状体征并确定与替诺福韦有关时，应及时调整或者更换治疗药物。

　　对于有肾功能降低因素的患者，如年龄大、有肾脏损伤基础患者，以及目前正在使用或者最近用过有肾毒性制剂的患者，应慎用或者避免使用替诺福韦;对于已有肾脏功能不全的患者，应尽量选用对肾功能可能有改善作用或者影响较小的药物。

　　为了克服TDF肾脏的不良反应，美国生物技术巨头吉利德(Gilead)公司已经研制出替诺福韦修饰产物TAF(替诺福韦艾拉酚胺富马酸，商品名Vemlidy)。该药是TDF升级版，研究表明该药在低于TDF十分之一剂量时，就具有非常高的抗病毒疗效，同时具有更好的安全性，可改善肾功能和骨骼安全参数。Vemlidy目前已在欧洲和美国上市，我国临床试验已接近尾声，相信不久就能进入临床，为大家提供一个全新的选择。

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