威罗菲尼的耐药性机制
威罗菲尼,是一种激酶抑制剂。
威罗菲尼通过抑制BRAF(丝氨酸-苏氨酸激酶),阻止缺乏细胞因子的细胞增殖,从而起到抗肿瘤效应。
威罗菲尼是一种激酶抑制剂适用于有不可切除或转移黑色素瘤,且用FDA-批准的检验检测BRAFV600E突变患者的治疗。
威罗菲尼最常见不良反应(≥30%)是关节痛,皮疹,脱发,疲乏,光敏反应,恶心,瘙痒和皮肤乳头状瘤。
2017年11月6日,FDA批准威罗菲尼用于治疗部分罕见的组织细胞性肿瘤Erdheim–Chester病(ECD)的患者。
耐药性的机制(占病例的40%):
1、肝细胞生长因子(HGF)的基质细胞分泌。
2、二种癌基因称为NRAS突变,重新激活了正常的BRAF生存途径。
3、癌细胞开始过表达细胞表面蛋白PDGFRB,从而形成另一种生存途径。
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