奥拉帕里布通过BRCA1/2失活突变似乎对前列腺癌有效

时间:2022-05-25 23:18:47   来源:原创  编辑:管理员

  为什么选择奥拉帕尼?

  奥拉帕尼已显示出对具有种系BRCA突变的几种肿瘤有效。聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂(如奥拉帕尼)的独特机制例证了靶向疗法的作用。PARP抑制剂通过干扰由于基因突变(例如BRCA1/2)而导致DNA损伤修复基因存在缺陷的癌症中的DNA复制,从而促进癌细胞死亡。当BRCA1/2基因发生突变,并且不修复受损的DNA时,PARP酶可以修复DNA,足以使癌症存活和繁殖。奥拉帕里布阻断PARP。结果,不能修复DNA损伤,并且加速了癌细胞的死亡。

  奥拉帕里布通过BRCA1/2失活突变似乎对前列腺癌有效

  第一项研究包括29名患有种系或体细胞BRCA 1/2失活突变的晚期前列腺癌患者。患者没有剩余的标准治疗选择,可测量的疾病,足够的器官功能以及东部合作肿瘤小组(ECOG)的工作状态为0-2。每天两次,患者接受奥拉帕尼胶囊或片剂。继续治疗直至疾病进展。

  在25例可评估疗效的患者中,68%的患者有客观反应(9例)或疾病稳定至少4个月(8例)。三名患者至少有一项可能与奥拉帕尼有关的3级不良或严重不良事件。报告的事件与药物标签一致。

  这些数据支持FDA最近批准奥拉帕尼用于治疗具有有害或疑似有害种系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的成年患者。

  奥拉帕尼患有BRCA1/2突变的晚期胰腺癌患者的反应第二队列包括30例晚期胰腺癌和BRCA 1/2失活突变的患者,这些患者先前曾接受过铂类疗法治疗。这些患者没有标准的治疗选择,可测量的疾病,足够的器官功能,ECOG表现状态为0-2。每天两次,患者接受奥拉帕尼胶囊或片剂,直到疾病进展。

  在26例可评估疗效的患者中,有31%的患者至少在4个月内有客观反应(部分反应为1例患者)或疾病稳定(7例)。四名患者至少有1次可能与奥拉帕尼有关的3级不良或严重不良事件。报告的事件与药物标签一致。

  这些发现支持FDA最近批准奥拉帕尼用于维持治疗具有有害或怀疑有害生殖系BRCA突变(gBRCAm)的转移性胰腺腺癌的成年患者,并有可能将其用途扩展到病情更严重的患者。


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