非霍奇金淋巴瘤的治疗方案有哪些？

大多数被诊断患有淋巴瘤的人都患有非霍奇金淋巴瘤。非霍奇金淋巴瘤可以是攻击性或无痛。

侵袭性非霍奇金淋巴瘤会迅速生长和扩散，通常需要立即治疗。采用现代治疗方案，将近70％的侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者被视为已治愈。现在的研究主要集中在为少数未经初始治疗治愈的侵袭性淋巴瘤患者寻找更好的治疗方法。

惰性的非霍奇金淋巴瘤生长缓慢，在某些情况下可能多年没有引起症状。顽固性疾病的人通常可以推迟治疗，直到症状恶化，而对生存没有负面影响。

惰性的非霍奇金淋巴瘤在很大程度上无法治愈。在过去的二十年中，在延长接受此类淋巴瘤治疗的人的生存率方面取得了进步。但是，研究人员正在研究如何进一步提高长期生存率，并努力寻求可能的治疗方法。

非霍奇金淋巴瘤的主要治疗手段是化学疗法，放射疗法和靶向治疗 利妥昔单抗（利妥昔单抗）。有时将干细胞移植用于复发的淋巴瘤，但该过程具有毒性，并且可能致命。已经批准了两种CAR T细胞疗法来治疗某些类型的复发性淋巴瘤。但是，大多数复发性淋巴瘤患者仍会死于癌症。

现在，关于非霍奇金淋巴瘤的大多数治疗研究都集中在靶向治疗和免疫治疗上。研究人员还试图确定可能是新药开发目标的不同类型淋巴瘤中的基因变化。

例如，在2018年，由NCI研究人员领导的一项研究确定了弥漫性大B细胞淋巴瘤（最常见的非霍奇金淋巴瘤）的遗传亚型，这可以帮助解释为什么某些患有这种疾病的患者对治疗有反应，而另一些则不然。 t。进一步的研究可能会导致针对这种类型的淋巴瘤患者的更个性化的治疗。

靶向疗法

甲信号传导途径是一系列的化学反应的控制的一个或多个细胞功能。许多类型的非霍奇金淋巴瘤由称为B细胞 受体信号传导途径的信号传导途径驱动。已经开发了一种名为依鲁替尼（Ibrbruvica）的药物来关闭该途径。它已被用于多种方式：

• 在最近几年中，该药物已被批准用于治疗小淋巴细胞非霍奇金淋巴瘤和小沃尔德宏巨球蛋白血症。它还已批准用于套细胞淋巴瘤（可能是侵袭性的或惰性的）和边缘区淋巴瘤（惰性的）。
• NCI参加了一项随机临床试验，该试验对新诊断为某种B细胞淋巴瘤的患者进行化疗和利妥昔单抗加用依鲁替尼治疗。60岁以上的人在加入依鲁替尼后的预后较差。但是，接受ibrutinib治疗的60岁以下患者的生存率大大提高。需要更多的研究来证实依鲁替尼在年轻患者中的作用。
• 另一项由NCI资助的早期研究在原发性中枢神经系统淋巴瘤（非霍奇金淋巴瘤的一种非常恶性的亚型）患者中进行了依鲁替尼联合化疗的测试。在这项小型研究中，超过一半的患者进入了完全长期的缓解期。

FDA还批准了另外两种针对B细胞受体信号通路的药物。阿卡替尼（Calquence） 是一种治疗复发性套细胞淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤的药物 。在2019年，泽布替尼（Brukinsa）也被批准用于复发性套细胞淋巴瘤。

非霍奇金淋巴瘤正在测试许多其他靶向疗法。已批准用于特定子类型的一些对象包括：

• Polatuzumab vedotin（Polivy），用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤。临床试验正在对该药物和相关药物测试其他类型的非霍奇金淋巴瘤。
• Copanlisib（Aliqopa），用于复发性滤泡性淋巴瘤。NCI的一项研究正在测试copanlisib是否有先前未治疗的滤泡性淋巴瘤。
• 维奈托克（Venclexta），用于慢性淋巴细胞性白血病和小淋巴细胞性淋巴瘤。

但是，在淋巴瘤中，对单一药物的耐药性可能很快发生。现在，研究人员正在测试靶向疗法的组合，以治疗非霍奇金淋巴瘤，以克服这种耐药性。例如，一项由NCI研究人员领导的正在进行的试验正在对癌症复发或对治疗有抵抗力的侵略性或惰性B细胞淋巴瘤患者进行五种药物疗法的测试。

研究人员还试图使标准治疗方案对老年患者的毒性降低。在一项研究中，NCI研究人员发现，在患有Burkitt淋巴瘤（一种侵略性类型的非霍奇金淋巴瘤）的老年人中，可以降低标准化疗的强度，而不会影响治愈的可能性。

免疫疗法

CAR T细胞。CAR T细胞是一种治疗方法，其中患者的T细胞（一种免疫细胞）在实验室中发生了变化，因此它们会攻击癌细胞。在2017年，FDA批准了第一个CAR性T细胞疗法- axicabtagene ciloleucel（Yescarta） -用于人的大B细胞淋巴瘤的癌症，其接收至少两个现有的治疗方案后取得了进展。2018年，CAR T细胞疗法替沙基​​细细胞核（Kymriah）获得了针对患有三种非霍奇金淋巴瘤之一的成年人的批准。

CAR T细胞的毒性似乎不如干细胞移植。迄今为止，他们已经为接受该疗法的约三分之一的淋巴瘤成人提供了长期缓解。现在，一项大型随机试验正在将CAR T细胞疗法与首次复发时的自体干细胞移植进行比较。一项2期试验正在测试CAR T细胞作为具有极高复发风险的人群的初始治疗方法。CAR T细胞也正在其他侵袭性和惰性的淋巴瘤亚型中进行测试。

免疫检查点抑制剂。另一种免疫疗法称为免疫检查点抑制剂，其作用是鼓励人体的T细胞攻击癌细胞。这些药物在治疗非霍奇金淋巴瘤方面一直无效。然而，一项由NCI领导的1期临床试验测试了一种新的免疫检查点抑制剂，该抑制剂可与另一种称为巨噬细胞的免疫细胞相互作用。在该试验中，约40％的侵袭性淋巴瘤患者和70％的惰性淋巴瘤患者均已缓解。在两组中，所见的反应都是持久的。新药的2期试验正在进行中。

免疫调节药物。免疫调节剂是刺激或抑制免疫系统的药物。在2019年，FDA批准了一种这样的药物来那度胺（Revlimid）与靶向治疗的利妥昔单抗联合用于先前治疗的滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤。

新型免疫治疗。研究人员也在测试刺激免疫系统对抗淋巴瘤的新方法。在2018年，一项小型试验表明，将放射疗法与注射能刺激免疫系统的化合物相结合可以缩小一些惰性B细胞淋巴瘤。在2019年，一项使用疫苗将免疫细胞吸入惰性非霍奇金淋巴瘤患者的临床试验也显示了令人鼓舞的结果。目前正在进行一项将这种策略与免疫检查点抑制剂联合使用的2期试验。

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