各种前列腺癌中的问题分析

　　最近的临床试验和监管决定已经改变了转移性阉割敏感性前列腺癌患者的治疗方案，但不知疲倦的研究需要持续到治疗策略出现，医学博士Earle Burgess说。

　　最新进展之一是2018年2月FDA批准醋酸阿比特龙(Zytiga)联合泼尼松治疗高危疾病患者。该批准是基于LATITUDE研究的第三阶段结果。

　　在该试验中，与单独使用ADT相比，醋酸阿比特龙和雄激素剥夺疗法(ADT)的组合导致死亡风险降低38%。中位随访30.4个月后，醋酸阿比特龙的中位总生存期(OS)尚未达到，而高风险转移性阉割敏感性前列腺癌患者的安慰剂组为34.7个月(HR，0.62; 95%CI， 0.51-0.76; P <.001)。

　　此外，根据CHAARTED和STAMPEDE研究的数据，当与ADT结合作为该患者群体的一线治疗时，多西紫杉醇继续显示出令人鼓舞的结果。

　　在2018年接受采访时OncLive 关于泌尿生殖系统癌症的科学峰会™，Age Health Levine癌症研究所的医学副教授Burgess讨论了转移性阉割敏感性前列腺癌的转变范式。

　　OncLive：转移性阉割敏感性前列腺癌有哪些有影响的试验?

　　Burgess：四年前，我们了解到，对于新诊断的阉割敏感性前列腺癌患者，在ADT中加入多西紫杉醇可提高生存率和次要终点。CHAARTED试验是这里的关键研究。这是一项随机III期研究，证实了多西紫杉醇的益处。STAMPEDE试验是一项在英国进行的多臂研究，包括多种不同的治疗干预措施。它证实了CHAARTED的结果 - 加入多西紫杉醇后的生存获益。

　　除此之外，醋酸阿比特龙已经与ADT一起测试了这个空间。LATITUDE研究是一项随机III期试验，结果显示醋酸阿比特龙可改善OS。

　　你能解释醋酸阿比特龙和泼尼松之间的协同作用吗?

　　Abiraterone最初是在抗阉割环境中开发的。我们知道，在阉割的患者中，当睾丸雄激素生成停止时，前列腺癌仍然可以生长和进展。醋酸阿比特龙基本上关闭了肾上腺类固醇生成。它被证明可以提高去势抵抗患者的生存率。因此，它与ADT的天然协同作用。

　　免疫治疗在前列腺癌中的作用?

　　在2018年的ASCO年会上，我们了解到显然有一小部分患有晚期疾病的患者将从免疫疗法中受益。似乎在具有同源重组修复缺陷的群体中富集。对于微卫星不稳定性高的肿瘤患者尤其如此。我们也在了解CDK12在前列腺癌中的作用。我们从早期数据中了解到，CDK12可能会增加对免疫疗法的敏感性。尚未在大型临床试验中进行测试。

　　对这些疗法进行测序有多大的挑战?

　　这是一个重点。当患者第一次被诊断出来时，我们正在努力尽可能多地了解特定肿瘤，特别是种系状态。正如我刚才提到的，我们知道哪些患者开始对PARP抑制剂做出反应。在疾病的早期追踪这一点非常重要。我们对肿瘤分子谱的了解越多，测序就越容易。

　　与5年前相比，今天前列腺癌的诊断意味着什么?

　　我们的进步和选择使患者能够以更好的生活质量(QoL)延长寿命。随着目前正在开发的药物，以及我们对疾病的更好了解，我们将创造更加个性化的治疗方法。结果更好，耐受性更好，我们只是向前迈进。

　　是否有任何特定的正在进行的试验或疗法要强调?

　　目前最重要的是PARP抑制剂。在这个领域有很多正在进行的研究，我们迫不及待地等待结果。那些是最感兴趣的。另一个重要问题是，我们是否可以在我们从CHAARTED，STAMPEDE和LATITUDE学到的东西的基础上进一步发展并开发联合疗法。

　　风险最高的患者是晚期转移性去势抵抗疾病的患者。我们需要提出一些能够延长这些患者生存和生活质量的方法。

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