162P接受拉罗替尼治疗的TRK融合型肺癌患者的长期疗效和基因组学特征

背景：

      NTRK基因融合是已知的致癌驱动因子。拉罗替尼是一种高度选择性的，具有CNS活性的TRK抑制剂，已被批准用于治疗TRK融合癌患者（pts），在多种癌症中的客观缓解率（ORR）为78％，中位无进展生存期（PFS）为36.8个月（ McDermott等人，《 ESMO 2020》）。我们报告了长期治疗效果和基因组特征，包括循环曲张（ct）DNA与经拉罗替尼治疗的TRK融合肺癌的患者。

方法：

汇集了两项临床试验中纳入的带有NTRK基因融合的肺癌患者。给予Larotrectinib 100 mg BID。响应由RECIST v1.1进行调查评估。基因组数据是从可用资源中收集的（分子病理报告，ctDNA分析）。

结果：

总共招募了14名患有TRK融合型肺癌的患者。有7名患者发生了基线CNS转移。对Pts进行了严重的预处理，平均接受了3种先前的疗法（范围为0-5）。ORR为71％（95％CI 42-92）。患有中枢神经系统转移的患者的ORR为57％（95％CI 18–90）。中位反应持续时间（DoR）不可估计（NE； 95％CI 5.6–NE），12个月DoR率为88％。PFS中位数也为NE（95％CI 7.2-NE），12个月PFS率为69％。中位总生存（OS）为NE（95％CI 17.2–NE），12个月OS率为91％。治疗持续时间从2.1到39.6+个月不等。不良事件主要是1-2年级。在这些患者中，在基线时未检测到通常在肺癌中检测到的致癌性改变，如EGFR，KRAS，BRAF和ALK。截止数据时，进展了4个百分点，其中3个具有目标NTRK1突变：1个溶剂前沿（SF; G595R）和xDFG（G667S），1 SF（G595R）和网闸（GK，F589L），1 GK（F589L）。此外，第一位患者进行了BRAF，MET和EGFR扩增，最后一位患者发生了KRAS G12D突变。

结论：​​​​​​​

 拉罗替尼在TRK融合型肺癌患者中显示出持久的反应，延长的生存期和良好的安全性。在基线时未发现常见的致癌驱动因子，这支持NTRK基因融合是主要的致癌驱动因子。进展与已知的抗性机制相关。这些数据凸显了NTRK基因融合检测在肺癌患者中的重要性.

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