选择性c-Met抑制剂卡马替尼可抵消顺铂肾毒性和阿霉素心脏毒性，并提高其抗癌作用

•当与抗癌药共同使用时，检查了c-Met抑制剂卡马替尼。

•卡马替尼对CIS肾毒性和DOX心脏毒性具有保护作用。

•卡马替尼改善了CIS和DOX的体内抗癌功效。

•卡马替尼可增加DOX的细胞凋亡负担，而不会损害CIS的凋亡负担。

•卡马替尼减少了不良反应，同时提高了抗癌药的疗效。

       间充质-上皮转化因子（c-Met）抑制剂与常规化学疗法的结合可能会增加化学治疗剂的抗癌功效，但有增加不良反应的风险。为了验证该假设，研究了新型c-Met抑制剂卡马替尼与顺铂（CIS）或阿霉素（DOX）的共同给药对这些药物在小鼠中引起的肾毒性和心脏毒性以及其体外细胞毒性的作用。
       结果表明卡帕替尼在体内CIS和DOX分别提供了针对肾毒性和心脏毒性的保护。发现卡帕替尼保护作用的潜在机制是：i）通过降低脂质过氧化和亚硝化应激产物的水平来限制活性氧的过量产生；ii）抑制促炎性介质（如TNF-α和IL-6）的过量产生，同时降低炎症性细胞的浸润，如血清MCP-1和Ly6G免疫染色水平较低。
       此外，卡马替尼可有效提高CIS和DOX对实体瘤的体内抗癌功效。体外卡马替尼可增加DOX对癌细胞的凋亡活性，但不影响CIS的凋亡活性。这种作用可能与卡马替尼和DOX降低对IL-12（p70）/IFN-γ介导的细胞凋亡活性具有抑制作用的IL-12（p40）的能力有关。
       总之，卡马替尼的有利作用可在临床上用于降低DOX和CIS化疗药物的毒性。
 

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