克唑替尼联合艾乐替尼序贯治疗非小细胞肺癌间变性淋巴瘤激酶重排（WJOG9516L）：一项多中心回顾性队列研究

•大规模的现实世界数据显示，与依唑替尼相比，艾来替尼的无进展生存期更长。

•但是，总体生存倾向得分分析无法显示艾乐替尼的优越性。

•对克唑替尼的不良反应者对艾乐替尼的反应也较差。

•即使在克唑替尼或艾乐替尼治疗后，克唑替尼或劳拉替尼也显示出活性。

•同时，免疫疗法无法在我们的数据中显示出临床益处。

       背景

       在临床实践中，间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的序贯治疗数据有限。

       方法

       我们回顾了2012年5月至2016年12月间接受克唑替尼（CRZ）或阿来替尼（ALEC）治疗的ALK重排非小细胞肺癌患者的临床数据。根据首次给药的ALK-TKI将患者分为两组，CRZ或ALEC组。合并治疗失败时间（TTF）定义为CRZ组中接受CRZ继之ALEC治疗的患者的“ CRZ TTF”加ALEC的“ TTF”之和。主要终点是组合的TTF与ALEC组中ALEC的TTF之间的比较。

       结果

       在来自61个机构的864名患者中，分析了840名患者。CRZ / ALEC组的305名患者中有535名。CRZ组的总TTF明显长于ALEC组的TTF（中位值分别为34.4和27.2个月；危险比[HR]为0.709； P = 0.0044）。然而，CRZ组中接受CRZ后接受ALEC的患者与ALEC组中的患者的总生存期（OS）没有显着差异（中位数为88.4个月，未达到者； HR为1.048； P = 0.7770） 。在整个人群中，CRZ组的OS显着低于ALEC组（中位数为53.6个月，而未达到； HR为1.821，P <0.0001）。

       结论

       CRZ组的合并TTF明显长于ALEC组的TTF。然而，没有显示出针对ALEC的序贯治疗作为首例ALK-TKI的OS获益。

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