奥拉帕尼片作为铂敏感型复发性卵巢癌和BRCA1 / 2突变（SOLO2 / ENGOT-Ov21）患者的维持治疗：一项双盲，随机，安慰剂对照的3期临床试验的最终分析

       背景

       先前已证明，多巴胺（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂奥拉帕尼与铂类药物敏感且患有BRCA2的复发性高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌患者相比，可延长无进展生存期。

       方法

       这项双盲，随机，安慰剂对照的3期临床试验在16个国家/地区的123个医疗中心进行。符合条件的患者年龄在18岁或以上，东部合作肿瘤小组的基线状态为0–1，在组织学上已确认，复发，高级别浆液性或高级别子宫内膜样卵巢癌，包括原发性腹膜或输卵管癌，并曾接受过两次或两次以上的白金治疗。患者被随机分配（2：1）接受奥拉帕尼片剂（每天两次，两次150 mg片剂中300 mg，每天两次）或使用交互式网络或语音响应系统匹配的安慰剂片剂。通过对先前的化疗反应进行分层和无铂间隔的长度。对患者，治疗提供者和数据评估者掩盖了治疗分配。先前已经报道了无进展生存的主要终点。总体生存是关键的次要终点，所有患者均按随机分配进行分析。在接受至少一种治疗剂量的所有患者中评估安全性。该试用版已向ClinicalTrials.gov，NCT01874353，并且不再招募患者。

       发现

       在2013年9月3日至2014年11月21日之间，共招募295位患者。患者被随机分配接受奥拉帕尼（n = 196 [66％]）或安慰剂（n = 99 [34％]）。随机分配的一名患者未接受奥拉帕尼治疗。奥拉帕尼的中位随访时间为65·7个月（IQR 63·6–69·3），安慰剂为64·5个月（63·4–68·7）。奥拉帕尼组的中位总生存期为51·7个月（95％CI 41·5–59·1），安慰剂组为38·8个月（31·4–48·6）（危险比0·74 [95％CI 0· [54–1·00]； p = 0·054），对于接受后续PARP抑制剂治疗的安慰剂组中38％的患者未作调整。最常见的3级或更严重的治疗性不良事件是贫血（在olaparib组中发生于195例患者中的41 [21％]，在安慰剂组中发生在99例患者中的2 [2％]）。195名接受奥拉帕尼的患者中有50名（26％）出现严重的治疗紧急不良事件，而接受安慰剂的99名患者中有8名（8％）。在接受奥拉帕尼的195例患者中，有8例（4％）出现了治疗紧急的致命事件，其中6例被认为与治疗相关（归因于骨髓增生异常综合症[n = 3]和急性髓性白血病[n = 3]）。

       解释

       与安慰剂相比，对于铂敏感，复发性卵巢癌和BRCA1 / 2突变的患者，奥拉帕里比提供的中位总体生存获益为12·9个月。尽管没有达到统计学显着性，但这些发现在临床上可以说是有意义的，并支持在这些患者中使用维持性奥拉帕尼。

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