维奈托克靶向BCL2在复发性慢性淋巴细胞白血病中的作用

       背景

       对于复发性慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的患者，新疗法可改善预后，但完全缓解仍不常见。维奈托克具有独特的作用机制。它靶向BCL2，这是CLL细胞存活的关键蛋白。

       方法

       我们对患有复发性或难治性CLL或小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）的患者的每日口服维奈托克进行了1期剂量递增研究，以评估安全性，药代动力学特征和疗效。在剂量递增阶段，有56位患者接受了每天150至1200 mg八个剂量组之一的积极治疗。在一个扩展队列中，每周增加60名患者，剂量每天高达400毫克。

       结果

       大多数研究患者曾接受过多次治疗，其中89％的患者预后临床或遗传学特征较差。维奈托克在所有剂量水平上均具有活性。剂量递增研究组中56例患者中有3例发生了临床肿瘤溶解综合征，其中1例死亡。调整剂量递增方案后，扩展队列中的60例患者均未发生临床肿瘤溶解综合征。其他毒性作用包括轻度腹泻（52％的患者），上呼吸道感染（48％），恶心（47％）和3或4级中性粒细胞减少（41％）。未确定最大耐受剂量。在接受维奈托克的116例患者中，有92例（79％）有反应。预后不良的亚组患者（包括对氟达拉滨耐药的患者）的缓解率在71％至79％之间，IGHV。20％的患者发生了完全缓解，其中5％的患者在流式细胞术中没有最小残留病灶。400 mg剂量组的15个月无进展生存期估计为69％。

       结论

       维奈托克对BCL2的选择性靶向具有可控的安全性，并且在CLL或SLL复发的患者（包括预后较差的患者）中引起了实质性反应。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多维奈托克详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08