NPRL2通过与UBE2M相互作用并增强神经交联作用来降低去势抵抗性前列腺癌对尼拉帕尼的敏感性
在这项研究中，我们探索了氮的调节作用通透调节器2等上尼拉帕尼灵敏度，一个（NPRL2）PARP在去势抗性前列腺癌（CRPC）抑制剂（PARPi）。
回顾性检查了来自癌症基因组图谱（TCGA）和基因型组织表达（GTEx）程序的数据。在TCGA中高和低NRPL2表达前列腺腺癌（PRAD）病例之间进行了基因集富集分析（GSEA）。CCK-8分析，蛋白质印迹分析凋亡蛋白的检测和细胞凋亡的流式细胞仪分析被用于测试尼拉帕利的敏感性。进行了免疫荧光（IF）染色和免疫共沉淀（co-IP）研究了与NPRL2相互作用的蛋白质。
结果表明，NPRL2 的规范蛋白质编码转录本的上调与不良预后有关。生物信息学分析预测NPRL2和UBE2M之间的物理相互作用，可通过以下Co-IP分析进行验证。这种相互作用通过减少多聚泛素化和蛋白酶体降解提高了NPRL2的稳定性。
NPRL2或UBE2M耗尽显着增加了CRPC细胞对尼拉帕利的敏感性，并增强了尼拉帕利对体内肿瘤生长的抑制作用。NPRL2协同增强UBE2M介导neddylation并促进滞蛋白-RING E3的多个基板泛素连接酶（CRL）的降解。
总之，这项研究确定了一种新型的NPRL2-UBE2M复合物，可调节CRPC细胞的凝结和尼拉帕利布敏感性。因此，靶向NPRL2可能被认为是PARPi治疗的辅助策略。
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