将Nivolumab加Ipilimumab用于晚期肝细胞癌获批

　　FDA已批准将nivolumab和ipilimumab的组合用于治疗以前用索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌的患者的加速批准。

　　基于I / II期CheckMate-040期研究队列的数据，批准了Nivolumab联合ipilimumab，该研究评估了晚期肝癌患者单独或与其他药物联合使用nivolumab的情况。这些结果最初是在2019年美国肿瘤学会(ASCO)年会上张贴在海报上的。在2020年的ASCO胃肠癌研讨会(ASCO GI)上，He博士在海报B会上介绍了这些数据。

　　至少随访28个月后，有33%的患者对联合用药的治疗有反应。响应的患者中有8%的患者具有完全缓解([CR]，n = 4)，有24%的患者具有部分缓解([PR]，n = 12)。研究包括总共148名患者，被随机分配至3组中的1组。在基线时，34%的患者有血管侵犯，82%的患者有肝外扩散，91%的患者患有巴塞罗那C期肝癌，84%的患者由于疾病进展或毒性而停药索拉非尼。

　　根据ASCO GI的报告，在2019年1月19日的数据截止时，所有患者的总缓解率(ORR)为32%(95%CI，19.5%-46.7%)，其中12%的患者包括CR。接受索拉非尼治疗少于6个月的患者(n = 28)，ORR为28.6%(95%CI，13.2%-48.7%)。在这28名患者中，有7%的CR(n = 2)，有21%的PR，n = 6)，14%的疾病稳定([SD] n = 4)和46%的疾病有进展([PD] ]，n = 13)。在接受索拉非尼6个月或更长时间的患者中，ORR为36.4%(95%CI，17.2%-59.3%)。

　　最新报告的DOR从4.6到30.5+月不等，其中88%持续至少6个月，56%持续至少12个月，31%持续至少24个月。通过BICR使用改良的RECIST评估的ORR为35%(95%CI，22%-50%)，其中12%的患者观察到CR(n = 6)，PR报道为22%(n = 11)。1个

　　研究中患者的总体疾病控制率(DCR)为54.0%(95%CI，39.3%-68.2%)。在接受索拉非尼治疗6个月或更短时间的患者中观察到的DCR为46.4%(95%CI，27.5%-66.1%)，而在接受6个月或更长时间的索拉非尼治疗的患者中DCR为63.6%(95%CI，40.7%-82.8%)。治疗或更多。

　　SD≥6个月的患者的总体DCR为40.0%(95%CI，26.4%-54.8%)。该亚组中接受索拉非尼治疗6个月或更短时间的患者，DCR为35.7%(95%CI，18.6%-55.9%)，而接受6个月治疗的患者为45.5%(95%CI，24.4%-67.8%)。索拉非尼需要数月或更长时间。

　　反应时间和反应持续时间(DOR)分析仅包括8例患者。DOR中位数为17.5个月(范围4.6-30.5 +)。在接受索拉非尼治疗6个月或更短时间的患者中，DOR中位数为16.0个月(范围4.6 + -29.0 +)，而在接受6个月或更长时间的患者(范围4.6-30.5 +)中未达到(NR)。

　　在总体研究人群中，中位反应时间(TTR)为2.0个月(范围1.1-12.8)。在接受索拉非尼治疗6个月或更短时间的患者中，TTR为1.35个月(范围1.1-2.7)，而接受索拉非尼治疗6个月或更长时间的患者的TTR为2.6个月(范围1.2-12.8)。

　　在接受索拉非尼治疗较长时间的患者亚组中，接受索拉非尼治疗6的患者的中位OS较长，为25.5个月(95%CI，9.4-NR)，而中位OS更长，为19.2(95%CI，8.3-NR)。几个月或更短的时间。这些组的患者人数很少，并且置信区间重叠。

　　在安全性方面，亚组中任何等级和3/4级治疗相关的不良事件(TRAE)的发生率相似，任何等级和3/4级与治疗相关的肝胆管检查的发生率也相似。总的来说，最常见的任何等级的TRAE都是皮肤和皮下组织疾病(61%)，研究(49%)，一般疾病和给药部位状况(39%)和胃肠道疾病(37%)。在整个研究人群中，最常见的3/4 TRAE等级为调查(33%)，新陈代谢和营养失调(14%)，皮肤和皮下组织失调(8%)和胃肠道失调(6%)。接受索拉非尼治疗6个月或更短时间且经过安全性评估的患者比接受索拉非尼治疗6个月或更长时间的患者具有更高级别的TRAE。

　　还通过索拉非尼治疗的持续时间评估了肝脏检查和肝胆TRAE。总的来说，最常见的任何等级的研究都是天冬氨酸转氨酶增加(20%)，丙氨酸转氨酶增加(16%)，血液胆红素增加(6%)和血液碱性磷酸酶增加(2%)。最常见的3/4级检查是天冬氨酸转氨酶增加(33%)，丙氨酸转氨酶增加(16%)和血液胆红素增加(8%)。任何级别的肝胆TRAE，即肝炎和药物引起的损伤，分别发生在4%和2%的患者中。3/4级肝胆TRAEs也发生在4%和2%的患者中。接受索拉非尼治疗6个月或更少的患者比接受索拉非尼6个月或更长时间的患者更高的检查和肝胆TRAE发生率。