卡博替尼治疗肝癌生存率研究数据

　　卡波替尼已获得FDA的批准，可用于治疗以前接受过索拉非尼的肝细胞癌患者。卡波替尼(Cabometyx)已被FDA批准用于治疗先前曾接受索拉非尼(Nexavar)治疗的肝细胞癌(HCC)患者。

　　FDA的批准基于CELESTIAL III期试验的数据，该试验表明卡波替尼治疗与安慰剂相比可将总生存期(OS)提高2.2个月。卡博替尼的OS中位数为10.2，而安慰剂为8.0个月，死亡风险降低了24%(HR，0.76; 95%CI，0.63-0.92;P = 0.0049)。

　　CELESTIAL试验的结果首次在2018年胃肠道癌症研讨会上发表。在一项积极的中期分析显示卡博替尼的OS显着改善后，该研究于2017年10月停止。如果OS的P值达到≤.021，则停止是预先计划的。

　　该试验将707名患者随机分为接受每日60 mg卡博替尼(n = 470)或安慰剂(n = 237)的患者。所有患者的ECOG表现状态为0或1，Child-Pugh得分为A，并且至少在1种先前的系统性治疗中进展为晚期HCC，其中70%仅接受过索拉非尼(Nexavar)治疗。

　　两组之间的基线特征保持平衡。中位年龄是64岁，男性占82%。基线病因包括乙型肝炎病毒感染(38%)和丙型肝炎病毒感染(24%)。超过四分之三的患者有肝外扩散(78%)，有30%的患者具有大血管浸润，其中27%的患者都有肝外扩散。四分之一的患者进入亚洲(25%)，27%的患者曾接受过两次全身性治疗。

　　中位无进展生存期(PFS)为5.2个月，而安慰剂为1.9个月，靶向治疗的进展或死亡风险降低了56%(HR，0.44，95%CI，0.36-0.52; P <.0001)。卡博替尼的客观缓解率(ORR)为4%，而安慰剂为0.4%(P = .0086)。当包括疾病稳定的患者时，使用多激酶抑制剂的疾病控制率为64%，而安慰剂为33%。

　　在仅接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者的亚组分析中，卡博替尼的中位OS为11.3个月，而安慰剂为7.2个月(HR，0.70; 95%CI，0.55-0.88)。该组卡博替尼的中位PFS为5.5个月，而安慰剂为1.9个月(HR，0.40; 95%CI，0.32-0.50)。

　　卡博替尼(16%)与安慰剂(3%)因治疗相关的不良事件(AEs)而停止治疗的患者更多。卡博替尼与安慰剂最常见的3/4级AE分别是手掌-足红斑感觉异常(17%vs 0%)，高血压(16%vs 2%)，天冬氨酸转氨酶升高(12%vs 7%)，疲劳(10%vs 4%)和腹泻(10%比2%)。

　　与安慰剂相比，卡博替尼组的5级AE发生率更高。总体而言，卡博替尼组的6例患者的AE为5级，包括肝功能衰竭，食管支气管瘘，门静脉血栓形成，上消化道出血，肺栓塞和肝肾综合征。安慰剂组的一名患者死于肝功能衰竭。