布加替尼在ALK + NSCLC中的治疗数据

　　根据纳入Simon 2级设计的研究设计，≥20%的响应率将被认为值得进一步研究，而ORR≤5%的响应率将被认为是不值得的。如果在试验的第一阶段中有20例中有≥2例患者获得了缓解，则该研究将进入第二阶段并招募另外20例患者。

　　在2017年3月至2018年11月期间，在美国4个学术中心招募了22名患者参加了试验的第一阶段，但只有20位患者符合治疗条件。患者的中位年龄为55.5岁(范围32-71岁)，其中60%为男性。所有患者的组织学均为腺癌，基线时有55%的患者发生脑转移。

　　先前全身治疗的中位数为3(范围为1-6)，其中35%的患者接受了≥4种先前治疗。先前的ALK TKIs包括crizotinib(占75%)，alectinib(Alecensa)(占80%)，ceritinib(Zykadia)(占30%)和15%的研究药物。40%的患者还接受过全脑放射治疗或立体定向放射外科手术。

　　最常见的患者(90%)在中枢神经系统(CNS)之外有先前的疾病进展，但30%的患者既有CNS疾病又有CNS以外的疾病进展。

　　有脑转移的患者(n = 11)的中位PFS为7.8个月(95%CI，5.4-9.2)，无脑转移的患者为10​​.1个月(95%CI，3.8-NE)。截止数据时，中位操作系统无法评估。

　　≥3级与治疗相关的不良事件包括2例肺炎，低氧性呼吸衰竭，急性肾衰竭，4级败血症，头痛，高血压和4级肌酸磷酸激酶升高各1例。研究作者指出，有1名患者在一例临床事件中出现了肺炎，低氧性呼吸衰竭，急性肾衰竭和败血症。

　　研究人员补充说，试验的第二阶段正在进行招募，目前正在进行探索性分析。此后，该试验已扩大到包括其他患者组，以测试前列阿来替尼治疗后疾病进展的患者(组B，40名患者)中的Brigatinib的疗效，以及在有进展的患者中Brigatinib的剂量递增至每日240 mg的试验。 180毫克剂量并具有可接受的毒性(队列C，40例患者)。