丙肝DAA新药汇总及注意事项

　　我国目前丙型肝炎病毒(HCV)感染的标准治疗方案是Peg-IFN-α联合利巴韦林，按此治疗仍有相当一部分患者不能治愈或者不能耐受该治疗方案。针对HCV生活周期中病毒蛋白靶向特异性治疗的许多小分子化合物得到了迅速发展，提高了抗病毒的疗效。这些药物统一命名为抗HCV的直接抗病毒药物(DAAs)，包括非结构蛋白(NS)3/4A蛋白酶抑制剂、NS5A抑制剂和NS5B聚合酶抑制剂等。

　　达卡他韦：

　　在体外试验的研究中，达卡他韦对多种基因型丙肝病毒都具有抑制作用，因此对各种基因型的丙肝病毒感染者都有效。在达卡他韦单药Ⅰ期临床研究中，病人耐受性好，常见的不良事件是头痛，没有未发现与药物相关的严重不良事件。在达卡他韦与索菲布韦联合治疗的研究中，常见的不良事件是头痛和恶心，少数患者可出现血磷降低和血糖升高。

　　目前的研究显示，达卡他韦与口服避孕药、依非韦伦、阿扎那韦/利托那韦、奥美拉唑、咪达唑仑等有相互作用。在使用达卡他韦治疗前应该咨询医生，避免与一些有相互作用的药物一起服用。美沙酮和丁丙诺啡与达卡他韦无明显相互作用，使用美沙酮和丁丙诺啡等药物的吸毒者在达卡他韦治疗时，无须调整药物剂量。

　　阿孙普韦：

　　在体外试验的研究中，阿孙普韦对基因1型、4型、5型和6型的丙肝病毒感染都有效，但对基因2型和3型的丙肝病毒的抑制作用较差。

　　阿孙普韦主要在肝脏代谢，通过胆汁从粪便排出体外。在临床试验中，少数患者在治疗过程中出现肝功能异常，但没有肝衰竭发生。因此在治疗过程中应监测肝功能。在肝损害严重的患者中药物的代谢减慢，因此不推荐B级和C级的肝硬化患者使用;但在肾功能不全的患者中，药物的消除不受影响，肾衰竭或需要肾透析的患者无须调整药物剂量。

　　目前的研究显示，阿孙普韦与咖啡因、氯沙坦、奥美拉唑、右美沙芬、咪达唑仑(口服剂)、地高辛、瑞舒伐他汀、利福平、酮康唑等有相互作用。在使用阿孙普韦治疗前应该咨询医生，避免与一些有相互作用的药物一起服用。

　　达卡他韦与阿孙普韦有协同作用：

　　联合应用有较强的抗病毒作用，可摆脱不良反应明显的干扰素和利巴韦林，提高丙肝病毒感染者治疗的安全性，并且可降低病毒的耐药性。达卡他韦与阿孙普韦联合用于治疗基因1型丙肝病毒感染，24周持续病毒应答率可达到95%;对不适合或不耐受干扰素治疗的患者和干扰素治疗无应答的患者的持续病毒应答率也可达到80%以上。在达卡他韦与阿孙普韦联合治疗丙肝病毒感染者的Ⅱ期临床研究是，除头痛外，少数患者发生腹泻和轻度ALT异常。

　　Viekira Pak仅推荐用于基因1型丙型肝炎病毒感染者的治疗。基因1型不同亚型的病毒感染者、有或无肝硬化的患者，治疗方案不同。

　　Viekira Pak不仅摆脱了干扰素不良反应和频繁注射的苦恼，而且还把以前干扰素+利巴韦林治疗的48周疗程缩短到12～24周，肝硬化患者也可以治疗，基因1b型病毒感染者还可以摆脱利巴韦林的治疗。

　　Viekira Pak治疗中的的常见不良反应是恶心、瘙痒和失眠，利托那韦可能引起少数患者发生间接胆红素升高;少数患者可能发生无症状的ALT升高，但一般不影响治疗，停药后即可恢复;联合利巴韦林的患者可出现与利巴韦林相关的不良反应。Viekira Pak是妊娠期间安全性B级的药物，建议在治疗期间采用有效的避孕措施，但不要使用含有炔雌醇的药物避孕，雌激素类药物可能增加ALT升高的风险。治疗期间应注意监测肝功能，不建议失代偿性肝硬化患者(Child-Pugh分级的B级和C级)使用Viekira Pak治疗。在<18岁儿童中，Viekira Pak的安全性尚无临床数据，因此在丙肝病毒感染的儿童中使用应权衡利弊。

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