厄洛替尼(特罗凯)临床试验数据

　　临床试验：

　　厄洛替尼单药治疗非小细胞肺癌

　　在既往至少一个化疗方案失败的局部晚期或转移性NSCLC患者中，进行了随机双盲安慰剂对照的试验，评价厄洛替尼单药治疗的有效性和安全性，731例患者按2:1的比例随机接受每日一次厄洛替尼150mg或安慰剂治疗(厄洛替尼组488例，安慰剂组243例)，直至疾病进展或有不能接受的毒性反应。试验的疗效指标包括总生存期、客观缓解率和无疾病进展时间(PFS)，也评价缓解持续时间，主要疗效指标是生存期，试验在17个国家开展，大约1/2患者(326例)有EGFR表达情况资料。

　　厄洛替尼单药治疗NSCLC的疗效与EGFR蛋白表达情况(免疫组化方法测定)的关系

　　EGFR表达状况与治疗效果关系的分析是有局限性的，因为仅有326例(45%)患者的EGFR表达情况。对在试验入组前有组织标本的患者的EGFR表达情况进行了测定。尽管如此，检测了EGFR表达情况患者的生存期以及厄洛替尼单药治疗的疗效与整体试验人群中的结果几乎完全一致，提示EGFR检测人群是具有代表性的样本。EGFR表达情况阳性定义为至少10%的细胞EGFR染色，而EGFR pharmDxTM试剂盒说明中特定的阳性值为1%。pharmDx试剂盒用于非小细胞肺癌尚未经过验证。

　　厄洛替尼单药治疗能延长EGFR阳性亚组患者的生存期(N=185，HR=0.68，95%CI=0.49～0.94)，延长未测定EGFR亚组患者的生存期(N=405，HR=0.77，95%CI=0.61～0.98)，但对EGFR阴性亚组患者的生存期无影响(N=141，HR=0.93，95%CI=0.63～1.36)。但是EGFR阳性、阴性和未测定亚组的可信区间很宽并互相重叠，所以不能排除厄洛替尼对EGFR阴性的NSCLC患者也可延长生存期。

　　对不吸烟亚组患者，EGFR状况也可预测厄洛替尼的生存获益。厄洛替尼对不吸烟且EGFR阳性的患者延长生存期作用更显著(N=41，HR=0.28，95%CI=0.13～0.61)。不吸烟且EGFR阴性的患者太少，尚不能得出结论。

　　所有EGFR亚组肿瘤的缓解率：EGFR阳性组为11.3%，EGFR未测定组为9.5%，EGFR阴性组为3.8%。无进展生存期在EGFR阳性亚组患者延长(HR=0.49，95%CI=0.35～0.68)，在未测定EGFR亚组患者也延长(HR=0.60，95%CI=0.47～0.75)，在EGFR阴性亚组患者不确定(HR=0.80，95%CI=0.55～1.16)。

　　厄洛替尼联合化疗治疗NSCLC两个多中心安慰剂对照随机试验包括了1000多例局部晚期或转移性NSCLC一线治疗的患者，结果显示与铂类为基础的化疗(卡铂+紫杉醇，厄洛替尼，N=526;吉西他滨+顺铂，厄洛替尼，N=580)同时服用厄洛替尼无临床受益。