色瑞替尼(赞可达)的警告和注意事项有哪些？

　　警告和注意事项：

　　1.严重和持续胃肠道毒性研究1中用ZYKADIA治疗255例患者的96%发生腹泻，恶心，呕吐，或腹痛包括14%严重病例患者。38%患者由于腹泻，恶心，呕吐，或腹痛发生调整剂量。监视和用标准医护处置患者，包括指示时止泻药，止吐药，或补液。根据不良药物反应的严重程度，如表1内描述不给ZYKADIA与在减低剂量恢复。

　　2.肝毒性用ZYKADIA治疗患者发生药物诱发肝毒性。研究1中255例患者的27%发生谷丙转氨酶(ALT)升高大于正常上限(ULN)5倍。一例患者(0.4%)由于转氨酶升高和黄疸需要永远终止。监视有肝实验室测试包括ALT，天门冬氨酸氨基转移酶(AST)，和总胆红素每月1次和当临床指示，发生转氨酶升高患者中更频测试。根据不良药物反应的严重程度，如表1所述不给ZY KADIA与减低剂量恢复，或永久终止ZYKADIA。

　　3. 间质性肺疾病(ILD)/肺炎用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重，危及生命，或致命性ILD/肺炎。在研究1中，255例用 ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎，和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。对患者监视肺部症状指示性ILD/肺炎。除外ILD/肺炎其他潜在原因，和在被诊断有治疗相关ILD/肺炎患者永久终止ZYKADIA。

　　4.QT间期延长用ZYKADIA治疗患者发生QTc间期延长。在研究1中255例患者中有3%经受QTc间期延长超过基线大于60 msec。跨越ZYKADIA的开发计划，1/304例患者(小于1%)用ZYKADIA治疗剂量范围从50至750 mg被发现有QTc大于500 msec和3%患者有QTc从基线延长大于60 msec。一项药代动力学分析提示ZYKADIA致浓度-依赖性QTc间期延长。当可能时，在有先天性长QT综合征患者避免使用ZYKADIA。有充血性心脏衰竭，缓慢性心律失常，电解质异常患者，或用药物已知延长QTc间期患者定期进行监视心电图(ECGs)和电解质。对至少2次分开独立ECGs发生QTc间期大于500 msec的患者不给ZYKADIA直至QTc间期小于481 msec或恢复至基线，如QTc间期是大于或等于481 msec，那么如同表1所述在减低剂量恢复ZYKADIA。当患者发生QTc间期延长与尖端扭转[Tor sade de pointes]或多形性室性心动过速[polymorphic ventricular tachycardia]或严重心律失常的体征/症状的组合时永久终止ZYKADIA。

　　5. 高血糖接受ZYKADIA患者可能发生高血糖。在研究1中，CTCAE 3- 4级高血糖，根据实验室值，发生在255例患者的13%。在有糖尿病或葡萄糖不耐受患者中CT CAE 3-4级高血糖的风险增加6-倍和用皮质激素患者风险增加2-倍。当临床指示监视血清葡萄糖水平。当指示开始或优化抗高血糖药物。根据不良药物反应严重程度，不给ZYKADIA直至高血糖被适当控制，然后如表1所述减低剂量恢复ZYKADIA。如不能用药物处理实现适当控制血糖，永久终止ZYKADIA。

　　6. 心动过缓接受ZYKADIA患者可能发生心动过缓。在研究1中，窦性心动过缓，被定义为心率小于50 跳每分，被注意到为255例患者的1%新发现。在研究1中3%患者报道心动过缓。避免用ZYKADIA与其他已知致心动过缓可能程度药物(如，β阻断剂，非二氢吡啶钙通道阻断剂，可乐定[clonidine]，和地高辛[digoxin])联用。定期监视心率和血压。在症状性心动过缓病例不是危及生命，不给ZYKADIA直至恢复至无症状心动过缓或至心率60 bpm或以上，评价同时药物使用，和调整ZYKADIA的剂量。如没有同时药物被鉴定对危及生命心动过缓永久终止ZYKADIA;但是，如与已知致心动过缓或低血压同时药物关联，不给ZY KADIA直至恢复无症状心动过缓或至心率60 bpm或以上，而如同时药物可被调整或终止，如表所述在减低剂量恢复ZYKADIA恢复至无症状心动过缓或至心率60 bpm或以上，与频繁监视。

　　7. 胚胎胎儿毒性根据其作用机制，ZYKADIA当被给予妊娠妇女可能致胎儿危害。在动物研究中，在器官形成期大鼠和兔给予ceritinib在母体血浆暴露低于推荐人最大剂量每天750 mg时在大鼠和兔中致骨骼异常。忠告有生殖潜能妇女对胎儿潜在危害。忠告有生殖潜能女性用ZYKADIA治疗期间和完成治疗后至少2周使用有效避孕。