色瑞替尼(赞可达)的药代动力学

　　药代动力学：

　　吸收

　　患者单次口服ZYKADIA后，约在4至6小时实现ceritinib血浆峰水平(Cmax)，和曲线下面积 (AUC)和跨越50至750 mg Cmax与剂量正比例增加。未曾测定ZYKADIA的绝对生物利用度。 ZYKADIA 750 mg 1次口服给药后，约15天达到稳态与3周后几何均数积蓄比值6.2。50 至750 mg 1次口服重复给药全身暴露以较大于剂量正比例的方式增加。餐后ceritinib的全身暴露增加。在健康受试者进行的一项食物影响研究当与空腹状态比较时，用单次500 mg ceritinib 剂量显示高脂肪餐(含约1000热量和58克脂肪)增加ceritinib的AUC 73%和Cmax 41%和一个低脂肪餐(含约330热量和9克脂肪)增加ceritinib AUC 58%和Cmax 43%。一个600 mg或较高ZYKADIA剂量与进餐服用预计导致全身暴露超过空腹服用750 mg ZYKADIA给药，而且可能增加不良药物反应。

　　分布

　　Ceritinib与人类血浆蛋白结合是97%，与药物浓度无关。单次750 mg ZYKADIA剂量后在患者中表观分布容积(Vd/F)是4230 L。相对于血浆，Ceritinib还有略微优先分配至红细胞，有体外均数血-比血浆比值1.35。

　　消除

　　在患者中单次750 mg ZYKADIA剂量后，ceritinib表观末端半衰期的几何均数(t1/2)为41小时。Ceritinib显示随时间非线性PK。与单次750 mg给药后(88.5 L/h)比较，每天给予750 mg在稳态时ceritinib的表观清除率(CL/F)较低(33.2 L/h)。

　　代谢

　　在体外研究显示CYP3A是涉及ceritinib代谢清除的主要酶。单次750 mg放射标记ceritinib 剂量口服给药后，在人类血浆中ceritinib母体化合物为主要的循环组分(82%)。

　　排泄

　　单次750 mg放射性标记ceritinib剂量口服给予后，在粪中回收92.3%给予剂量(有68%为未变化母体化合物)而在尿中回收1.3%的给予剂量。

　　特殊人群

　　年龄，性别，种族，和体重：根据群体药代动力学分析年龄，性别，种族，和体重对ceritinib 的全身暴露没有临床上重要影响。

　　肝受损：因为ceritinib主要地通过肝消除，有肝受损患者暴露可能增加。未曾在有肝受损患者进行一项药代动力学试验。根据一项群体药代动力学分析48例有轻度肝受损患者(总胆红素小于或等于正常上限ULN和AST大于ULN或总胆红素大于1.0至1.5倍ULN和任何AST)和2 54例有正常肝功能患者(总胆红素小于或等于ULN和AST小于或等于ULN)，在有轻度肝受损和正常肝功能患者ceritinib暴露相似。未曾在有中度至严重肝受损患者中研究ceritinib的药代动力学。

　　肾受损：因为ceritinib通过肾消除是低(单次口服给予剂量的1.3%)，在有肾受损患者中未曾进行一项药代动力学试验。根据97例患者有轻度肾受损(CLcr 60至小于90 mL/min)，22例患者有中度肾受损(CLcr 30至小于60 mL/min)和183例患者有正常肾功能(大于或等于90 mL/min)的一项群体药代动力学分析， in有轻度和中度肾受损和正常肾功能患者中ceritinib暴露相似。在临床试验中没有包括有严重肾受损患者(CLcr小于30 mL/min)。

　　儿童：没有在儿童患者进行试验评价ceritinib的药代动力学。