博舒替尼(bosutinib)药代动力学如何?

　　药代动力学

　　吸收

　　绝对生物利用度

　　该药物的绝对生物利用度为34%3)

　　饮食的影响

　　400毫克的这种药物的单剂量口服施用于24周健康的成人在空腹或由交叉方法饭后注。餐后Cmax和AUC分别为空腹的1.5倍和1.4倍。

　　发行

　　在7例日本慢性粒细胞白血病患者中口服500毫克这种药物的平均表观分布量约为4570 L2 ，无论浓度如何，该药物在人血浆中的蛋白结合率在体外为94%，在离体为96%。

　　代谢

　　根据体外和体内研究，该药物主要在肝脏中代谢。单次或重复给药后，该人血浆中400 mg或500 mg的主要代谢产物(注)为氧化性脱氯形式(M2)和N-脱甲基形式(M5)和N-氧化物形式(M6)。是轻微的。M5的血浆暴露量是该药物的25%，M2的血浆暴露量是19%。这三种代谢物的活性不到该药物的5%。粪便中主要存在M5和未改变的形式。根据使用人肝微粒体的体外试验，参与该药物代谢的主要药物代谢酶为CYP3A4 。

　　排泄物

　　当对6名健康的成年男性单次口服用14 C标记的药物时，给药后9天可恢复94.6%的放射性，而粪便中的放射性为91.3%。 %从尿中排出。单次向健康成人口服该药时，尿中排泄的未改变药物约占剂量8的1%。

　　肾功能不全的患者

　　将200 mg的这种药物施用于26名肾功能不全的患者(轻度：肌酐清除率(CrCL)至80 mL / min或以下，中度：CrCL 30至50 mL / min或以下，严重：CrCL小于30 mL / min)和8名健康受试者。饭后单次口服(注)。与健康受试者相比，患有中度和重度肾功能不全的受试者的AUC分别增加了35%和60%。轻度肾功能不全患者的AUC没有改变。此外，t 1/2的肾功能不全受试者与健康受试者。

　　肝功能不全的患者

　　对18位肝功能不全的受试者(轻度：Child-Pugh分类A，中度：Child-Pugh分类B，严重：Child-Pugh分类C)和9名健康受试者口服200毫克单药)。在Child-Pugh分类A，B和C的受试者中，该药物的Cmax分别增加了142%，99%和52%，AUC分别增加了125%，100%和91%。此外，肝功能不全的受试者的t 1/2比健康受试者的更长。