恩曲替尼（entrectinib）的用法用量说明

　　用法用量

　　成人剂型

　　胶囊 100mg 200mg

　　非小细胞肺癌(NSCLC)

　　适用于肿瘤呈ROS1阳性的成年人转移性非小细胞肺癌(NSCLC)

　　600 mg 口服 每天1次

　　继续直至疾病进展或不可接受的毒性

　　NTRK基因融合实体瘤

　　适用于患有NTRK基因融合但无已知获得性耐药突变，发生转移或手术切除可能导致严重发病，在治疗后进展或没有令人满意的替代疗法的实体瘤患者

　　600 mg 口服 每天1次

　　继续直至疾病进展或不可接受的毒性

　　剂量调整

　　不良反应的剂量调整

　　首次减少剂量：400毫克/天

　　第二次减少剂量：200毫克/天

　　如果减少2剂量后毒性持续存在或复发，则永久停药

　　充血性心力衰竭

　　2级或3级：保留，降低剂量直到恢复到≤1级

　　4级：永久停止

　　中枢神经系统的影响

　　不可容忍的2级：保留，根据临床需要以降低剂量直到恢复到≤1级;

　　3级：保留，降低剂量直到恢复到≤1级;

　　4级：永久停止

　　肝毒性

　　3级

　　保留，减少剂量直到恢复到≤1级;

　　如果在4周内解决问题，请以恢复相同剂量

　　如果4周后不良反应持续存在，请永久停药

　　对于4周内解决的复发性3级事件，应降低剂量重新开始

　　4级

　　保留，减少剂量直到恢复到≤1级;

　　如果不良反应在4周内仍未消失或4级事件再次发生，请永久停药

　　ALT或AST升高

　　ALT或AST> 3倍正常值上限，同时总胆红素> 1.5倍正常值上限(无胆汁淤积或溶血时)：永久停药

　　高尿酸血症

　　有症状或4级：降低尿酸盐的治疗;直到症状或症状改善为止，以相同或减少的剂量恢复

　　QTc延长

　　QTc> 500毫秒

　　保留直到QTc间隔恢复到基线

　　如果确定并纠正了QT延长的原因，则以相同剂量继续服用

　　如果未发现导致QT延长的其他原因，则减少剂量直至恢复

　　危及生命的心律失常

　　Torsade de Pointes;多形性室性心动过速;严重心律不齐的体征/症状：永久停药

　　视力障碍

　　≥2级：暂缓直至改善或稳定;根据临床需要以相同剂量或减量剂量恢复

　　贫血或中性粒细胞减少

　　3年级或4年级：暂缓直至恢复到2级以下;根据临床需要以相同或减少的剂量恢复

　　其他临床相关不良反应

　　3级或4级

　　保留，直到不良反应解决为1级或基线

　　如果在4周内解决，以相同或减少的剂量恢复

　　如果不良反应在4周内仍未消失或4级事件再次发生，则永久停药

　　CYP3A抑制剂的共同给药

　　避免共同服用

　　如果无法避免共同给药，请按以下方式减少恩曲替尼的剂量：

　　中度CYP3A抑制剂：200 mg PO qDay

　　强效CYP3A抑制剂：100 mg PO qDay

　　停用强效或中效CYP3A抑制剂以消除3-5个半衰期后，应恢复开始使用恩曲替尼的剂量，然后再开始使用CYP3A抑制剂

　　肾功能不全

　　轻度至中度(CrCl 30至<90 mL / min)：无需调整剂量

　　严重(CrCl <30 mL / min)：未研究

　　肝功能不全

　　轻度(总胆红素≤1.5倍正常值上限)：无需调整剂量

　　中度至重度(总胆红素> 1.5x ULN)：未研究

　　剂量注意事项

　　患者选择

　　根据以下条件选择要治疗的患者：

　　NSCLC：ROS1重排的存在

　　局部晚期或转移性实体瘤：存在NTRK基因融合

　　尚无FDA批准的用于检测实体瘤中NSCLC和NTRK基因融合的ROS1重排的测试

　　儿科剂型

　　胶囊 100毫克 200毫克

　　NTRK基因融合实体瘤

　　适用于患有NTRK基因融合但无已知获得性耐药突变的实体瘤的成年和儿科患者(≥12岁)，具有转移性或手术切除可能导致严重的发病率，并在随后进展治疗或没有令人满意的替代疗法。

　　<12年：安全性和有效性尚未确立

　　≥12岁

　　推荐剂量基于体表面积(BSA)

　　0.91-1.1 m2：400 mg 口服 每天1次

　　1.11-1.5 m2：500 mg 口服 每天1次

　　> 1.5 m2：600 mg 口服 每天1次

　　继续直至疾病进展或不可接受的毒性

　　剂量调整

　　不良反应的剂量调整

　　BSA 0.91-1.1平方米

　　首次减少剂量：300毫克/天

　　第二次减少剂量：200毫克/天

　　BSA> 1.11平方米

　　首次减少剂量：400毫克/天

　　第二次减少剂量：200毫克/天

　　如果减少2次剂量后，毒性仍然存在或复发，请永久停用

　　充血性心力衰竭

　　2级或3级：保留，降低剂量直到恢复到≤1级;

　　4级：永久停止

　　中枢神经系统的影响

　　不可容忍的2级：保留，根据临床需要降低剂量直到恢复到≤1级;

　　3级：保留，降低剂量直到恢复到≤1级;

　　4级：永久停止

　　肝毒性

　　3级

　　保留直到恢复到≤1级

　　如果在4周内解决问题，请恢复以相同剂量

　　如果4周后不良反应持续存在，请永久停药

　　对于在4周内解决的复发性3级事件，应降低剂量重新开始

　　4级

　　暂停治疗直至恢复至≤1级如果在4周内解决问题，请以减少的剂量恢复

　　如果不良反应在4周内仍未消失或4级事件再次发生，请永久停药

　　ALT或AST升高

　　ALT或AST> 3倍正常值上限，同时总胆红素> 1.5倍正常值上限(无胆汁淤积或溶血时)：永久停药

　　高尿酸血症

　　有症状或4级：开始降低尿酸盐的治疗;直到症状或症状改善为止 以相同或减少的剂量恢复

　　QTc延长

　　QTc> 500毫秒

　　保留直到QTc间隔恢复到基线

　　如果确定并纠正了QT延长的原因，则以相同剂量继续服用

　　如果未发现导致QT延长的其他原因，则以减少的剂量恢复

　　危及生命的心律失常

　　Torsade de Pointes;多形性室性心动过速;严重心律不齐的体征/症状：永久停药

　　视力障碍

　　≥2级：暂缓直至改善或稳定;根据临床需要以相同剂量或减量剂量恢复

　　贫血或中性粒细胞减少

　　3或4级：暂缓直到恢复到≤2级;根据临床需要以相同或减少的剂量恢复

　　其他临床相关不良反应

　　3级或4级

　　保留，直到不良反应解决为1级或基线

　　如果在4周内解决，以相同或减少的剂量恢复

　　如果不良反应在4周内仍未消失或4级事件再次发生，则永久停药

　　CYP3A抑制剂的共同给药

　　避免共同给药

　　如果无法避免共同给药，请按以下方式减少恩曲替尼的剂量：

　　中度CYP3A抑制剂：200 mg PO qDay

　　强效CYP3A抑制剂：100 mg PO qDay

　　停用强效或中效CYP3A抑制剂以消除3-5个半衰期后，应恢复开始使用恩曲替尼的剂量，然后再开始使用CYP3A抑制剂

　　肾功能不全

　　轻度至中度(CrCl 30至<90 mL / min)：无需调整剂量

　　严重(CrCl <30 mL / min)：未研究

　　肝功能不全

　　轻度(总胆红素≤1.5倍正常值上限)：无需调整剂量

　　中度至重度(总胆红素> 1.5x ULN)：未研究

　　剂量注意事项

　　患者选择

　　根据以下条件选择要治疗的患者：

　　NSCLC：ROS1重排的存在

　　局部晚期或转移性实体瘤：存在NTRK基因融合

　　尚无FDA批准的用于检测实体瘤中NSCLC和NTRK基因融合的ROS1重排的测试