恩曲替尼（entrectinib）有哪些注意事项？

　　注意事项

　　报告骨折增加;及时评估有骨折迹象或症状(例如疼痛，活动度变化，畸形)的患者

　　据报道肝转氨酶升高;在治疗的第一个月中，每2周监测一次肝脏检查，然后在临床上每月监测一次

　　报告了高尿酸血症，以及尿酸水平升高;在开始治疗之前和治疗期间定期评估血清尿酸水平

　　发生视力障碍，包括视力模糊，畏光，复视，视力障碍，视力差，白内障和玻璃体漂浮物

　　根据有关人类先天性突变导致TRK信号变化，动物研究发现及其作用机理的文献报道，对孕妇给药可能会造成胎儿伤害

　　QT延长

　　报告了QT延长;经过至少1次基线心电图评估的患者在开始治疗后经历了延长的QT间隔> 60 ms

　　在治疗期间在基线和定期评估QT间隔和电解质

　　根据危险因素(例如充血性心力衰竭(CHF)，电解质异常或已知会延长QTc间隔的药物)调整监测频率

　　中枢神经系统不良反应

　　报告了中枢神经系统不良反应，包括认知障碍，情绪障碍，头晕和睡眠障碍

　　向患者和护理人员建议这些风险

　　指示患者在遇到中枢神经系统不良反应时不要驾驶或操作危险机械

　　充血性心力衰竭

　　CHF发生在临床试验中

　　在CHF患者中，中位发病时间为2个月

　　没有CHF的心肌炎也有记录

　　有症状或已知CHF危险因素的患者在开始治疗前评估左心室射血分数

　　监测CHF的临床体征和症状，包括呼吸急促和浮肿

　　对于有或没有射血分数降低的心肌炎患者，可能需要MRI或心脏活检才能做出诊断

　　恩曲替尼(Entrectinib)是一种CYP3A4底物

　　中度和强效CYP3A抑制剂

　　与强或中度CYP3A抑制剂共同给药会增加恩曲替尼(Entrectinib)血浆浓度，这可能会增加不良反应的发生频率或严重程度

　　避免共同管理

　　如果无法避免共同给药，请减少剂量

　　葡萄柚产品是CYP3A4抑制剂; 在治疗期间避免使用这些产品

　　中度和强CYP3A诱导剂

　　与强或中度CYP3A诱导剂共同给药会降低恩曲替尼(Entrectinib)的血浆浓度，这可能会降低恩曲替尼(Entrectinib)的疗效

　　避免共同管理

　　延长QT间隔的药物

　　可能发生QTc间隔延长

　　避免与已知延长QT间隔的其他产品合用