奥希替尼对EX20INS突变具有效果没有？

　　 奥希替尼对某些ex20ins突变具有较强的抑制作用，Egfr基因第20外显子(ex20ins)在非小细胞肺癌(nsclc)egfr激活突变中占4-10%。Egfrex20ins肿瘤通常对第一代和第二代egfr抑制剂无反应，目前治疗egfrex20ins非小细胞肺癌患者的标准是常规细胞毒性化疗。因此，egfrtki的开发，可以更有效地针对egfrex20ins突变的nsclc患者，代表了这个患者群体的一个重大进步。奥希替尼是第三代表皮生长因子受体tki。

　　奥希替尼已被批准用于治疗晚期非小细胞肺癌(nsclc)，但对于egfrex20ins非小细胞肺癌(nsclc)中奥希替尼的活性尚未完全评估。使用crispr-cas9工程细胞系携带最普遍的ex20ins突变，即ex20insd770n771inssvd(22%)或ex20insv769d770insasv(17%)，以及一系列病人衍生的异体移植物，我们已经鉴定了tinib和az5104(osimerb的循环代谢产物)对inclcharboringex20ins的活性。

　　我们报道奥希替尼和az5104在体外抑制ex20ins突变细胞系的信号通路和细胞生长，并且在体内表现出对egfr突变型异种移植瘤持续的肿瘤生长抑制。利用一系列病人源性异种移植模型，进一步描述了奥希替尼和az5104在非小细胞肺癌(nsclc)中的抗肿瘤活性。这些数据支持对egfrex20ins非小细胞肺癌患者的奥希替尼的临床试验。

　　奥希替尼是下一代egfrtki，具有抗正规激活和t790m突变型egfr的活性，并且已经获得批准(包括在美国，欧洲和日本)用于治疗t790m阳性的晚期nsclc。