阿西替尼使用说明书-简介

　　阿西替尼(Axitinib)，别名阿昔替尼，是一种化学品。化学名称N-甲基-2-[3-((E)-2-吡啶-2-基-乙烯基)-1H-吲哚-6-基磺酰]-苯甲酰胺，分子式为C22H18N4OS，分子量为386.47000。阿昔替尼为抗肿瘤药，临床上主要用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期肾细胞癌(RCC)的成人患者。

　　中文名：阿西替尼

　　英文名：Axitinib

　　商品名：Inlyta

　　生产商：Pfizer辉瑞

　　剂量和用法

　　(1)开始剂量为5mg口服每天 2 次。可根据个体安全性和耐受性调整剂量。(2)约间隔 12 小时给予 INLYTA 剂量有或无食物。

　　(3)INLYTA 应与一杯水整片吞服。

　　(4)如需要强 CYP3A4/5抑制剂，减低 INLYTA 剂量约半量.

　　(5)对中度肝受损患者，减低开始剂量约半量。

　　主要不良反应

　　(≥20%)最常见的不良反应有腹泻、高血压，疲劳、食欲下降、恶心、发音困难、手掌、足底红肿(手足综合征、体重下降、呕吐)，乏力便秘.这些都是可预知的治疗副反应，是由阿西替尼的药物作用机理决定的。阿西替尼治疗绝大多数的副反应都可以通过调整药物剂量、对症支持处理来解决，对于出现高血压的患者只要用抗高血压药物就可以解决。

　　作用机制

　　在血药浓度，阿西替尼(Axitinib)可以抑制受体酪氨酸激酶VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3的活性。这些受体与病理性血管生成、肿瘤生长以及癌症的发展有关。在体外和小鼠模型中，阿昔替尼抑制VEGF介导的内皮细胞增殖和生存。在肿瘤异种移植的小鼠模型中，阿西替尼显示具有抑制肿瘤生长和VEGFR-2的磷酸化的作用。

　　在肾癌靶向药里面，阿西替尼上市时间较晚，在辉瑞看来，算是继索坦之后的第二代肾癌靶向药，既然是针对肾癌的，自然有临床试验数据，目前已有临床数据与另一款肾癌药物多吉美的对比，通过对比，才能看出英立达(阿西替尼)到底对肾癌有多大效果?最主要的PFS(中位无进展生存期)多吉美对比，英立达PFS 6.8个月;多吉美PFS 4.7个月。对比可以看出英立达的疗效。

　　临床药理学

　　Axitinib 单次口服给药剂量 5 mg 后，中位 Tmax 范围从 2.5 至 4.1 小时。根据血浆半衰期，预计达稳态浓度的时间是给药后 2 至 3 天，给药方式：2 次 / 天，每次给药 5 mg，与单次给药比较，导致积蓄约 1.4 倍。在 1 mg～20 mg 剂量范围内稳态，Axitinib 表现接近线性药代动力学，口服给药 5 mg 后平均绝对生物利用度为 58%。血浆半衰期 2.5～6.1 小时，主要在肝中被 CYP3A4/5 和较低程度被 CYP1A2、 CYP2C19 和 UGT1A1 代谢;口服给予 5 mg 放射性标记的 Axitinib，约 41%放射活性物从粪中排泄，约 23%从尿中排泄。

       A x i t i n i b 可 抑 制 酪 氨 酸 激 酶 受 体 ，包 括 VEGFR-1、VEGFR-2、和 VEGFR-3、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)与原癌基因蛋白 C-KIT 受体(CD117)，这些受体均与病理性血管生长、肿瘤生长和癌症进展相关。在体外实验和小鼠模型中， Axitinib 抑制 VEGF 介导的内皮细胞增殖和迁移[9];在肿瘤异种移植小鼠模型中，Axitinib 可抑制肿瘤生长和 VEGFR-2 的磷酸化。