艾乐替尼在特殊人群中的使用

　　在特殊人群中使用

　　妊娠风险总结

　　根据动物研究和其作用机制，当给予妊娠妇女ALECENSA可能致胎儿危害，对ALECENSA在妊娠妇女使用没有可得到的数据。在器官形成期通过口服灌胃母体毒性剂量有暴露约人用alectinib剂量600 mg每天2次治疗观察到暴露的2.7- 倍给予妊娠大鼠和兔导致胚胎胎儿毒性和流产。忠告妊娠妇女对胎儿潜在风险。

　　在美国一般人群，主要出生缺陷和临床上认可妊娠中流产估算的背景风险分别是2%至4%和15%至20%。数据动物数据在一项初步的兔胚胎胎儿研究，在器官形成期通过口灌胃给予alectinib在一个母体毒性剂量27 mg/kg/day(在人用alectinib 600 mg BID治疗估算的曲线下面积(AUC0-24h,ss) 约2.9- 倍)在3/6妊娠兔导致流产或完全胚胎胎儿死亡率。在该组中其余三只妊娠兔有少数活胎儿，减低的胎儿和胎盘和食管后锁骨下动脉重量。

　　在一项大鼠初步的胚胎-胎儿发育研究，器官形成期给予alectinib所有妊娠大鼠27 mg/kg/day(人用alectinib 600 mg BID治疗估算的AUC0-24h,ss约4.5- 倍)导致完整窝丢失。剂量大于或等于9 mg/kg/day(人用 alectinib 600 mg BID治疗估算的人AUC0-24h,ss的约2.7- 倍)，导致母体毒性以及发育毒性包括胎儿体重减低，扩张输尿管，胸腺束，小心室和薄心室壁，和骶椎和尾椎数减少。

　　哺乳风险总结

　　没有alectinib或其代谢物在乳汁中存在，alectinib对哺乳喂养婴儿影响，或对乳汁产生影响的数据。因为哺乳喂养婴儿来自alectinib严重不良反应的潜能，忠告哺乳妇女用ALECENSA治疗期间和最后剂量后共1周不要哺乳喂养。

　　生殖潜能女性和男性避孕女性

　　ALECENSA当给予一位妊娠妊娠妇女可能导致胎儿危害。忠告生殖潜能女性用AL ECENSA治疗期间和最后剂量后共1周使用有效避孕[见在特殊人群中使用 。男性根据遗传毒性发现，忠告有生殖潜能女性伴侣男性用ALECENSA治疗期间和最后剂量后共3个月使用有效避孕。

　　儿童使用

　　未曽确定在儿童患者中ALECENSA的安全性和有效性。动物数据未曽用alectinib进行幼年动物研究。在一般毒理学研究，大鼠用alectinib剂量处理导致暴露大于或等于人用alectinib在600 mg治疗每天2次暴露约4.5倍导致在生长中牙齿和骨变化。牙齿中发现包括变色和齿大小变化与成釉细胞和成牙本质细胞层组织病理学紊乱在一起。还有股骨和胸骨骨小梁减少和破骨细胞活性增加。

　　老年人使用

　　ALECENSA的临床研究没有包括足够数量年龄65和以上受试者以确定他们的反应是否不同于较年轻受试者。

　　肾受损建议

　　对有轻度或中度肾受损患者无剂量调整，未曽在有严重肾受损(肌酐去除率低于30 mL/min)或肾病终末期患者研究ALECENSA的安全性。

　　肝受损建议

　　对有轻度肝受损患者无剂量调整(总胆红素低于或等于正常上限(ULN)和天冬氨酸转氨酶(AST)大于ULN或总胆红素大于1.0至1.5倍ULN和任何AST)。未曽在有中度或严重肝受损患者研究ALECENSA的安全性[见临床药理学。