仑伐替尼/乐伐替尼治疗分化型甲状腺癌的临床效果如何?

　　Lenvatinib(仑伐替尼/乐伐替尼)目前已被中国国家药品监督管理局批准接受治疗，用于中国分化型甲状腺癌(DTC)的治疗。

　　基于SELECT试验的数据，这是一项lenvatinib在局部复发或转移性放射性碘(RAI)难治性DTC患者中进行的全球III期多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究。

　　在试验中，lenvatinib显着延长了无进展生存期(PFS)。乐伐替尼组观察到的中位PFS为18.3个月，而安慰剂组为3.6个月(HR，0.21、99%CI，0.14-0.31; P <0.001)。Lenvatinib的客观反应率(ORR)也较安慰剂为1.5%高出64.8%。此外，反应迅速，在开始治疗后的2个月中值内发生。lenvatinib中发生完全反应(CR)的总数为1.5%(n = 4)。在安慰剂组中未见CR。

　　两个研究组均发生不良事件(AE)。据报道，最常见的全等级不良事件是高血压，腹泻，疲劳，乏力，体重减轻，食欲下降和恶心。

　　SELECT试验中的患者每天2次随机分配至24 mg lenvatinib或每日一次等剂量的安慰剂。在安慰剂组中经历疾病进展的患者有资格改用lenvatinib治疗。该试验招募了lenvatinib组的261例患者和安慰剂组的113例患者。该研究评估了这些患者的主要终点PFS，2个关键的次要终点ORR和总体生存率。

　　所有试验患者均需接受DTC;根据RECIST 1.1的可测量疾病;131I-难治性/耐药性疾病;足够的肾，肝，骨髓和凝血功能;并在随机分配前12个月内显示疾病进展的影像学证据。还要求参加者接受1种或以下血管内皮生长因子(VEGF)靶向疗法的治疗。

　　在中国，每年诊断出约190,000例新的甲状腺癌病例，每年可能死亡约8,600例。尽管大多数类型的甲状腺癌都有可能进行治疗，但是一旦甲状腺癌进展，几乎没有可用的治疗选择，因此它仍然是一种医疗需求未得到满足的疾病。SELECT试验正在中国进行。

　　Lenvatinib是一种VEGF激酶抑制剂，已被批准在包括美国(美国)在内的55个以上国家中用于甲状腺癌的治疗。在美国，该药还用于治疗肾细胞癌和肝细胞癌，而这些适应症也分别在50多个国家/地区得到批准。最近，在美国，澳大利亚和加拿大，lenvatinib被批准与pembrolizumab(Keytruda)联合用于治疗晚期子宫内膜癌。