卡博替尼的常见副作用,安全性如何?
卡博替尼(cabozantinib)胶囊是激酶抑制剂,用于治疗已经扩散到身体其他部位的甲状腺髓样癌(MTC)患者。卡博替尼常见的副作用包括体重减轻,食欲下降,腹泻,便秘,恶心,乏力,口腔不适,改变你的感觉的味道,疲倦,声音嘶哑,肝功能检查异常或其他血液检查。
一、卡博替尼出现皮肤副作用临床研究
根据一项最新的研究显示,卡博替尼是由美国 FDA 认证,用于治疗进行性、转移性甲状腺髓样癌,在治疗其他癌症中也有一定效果。来自美国马里兰州国家癌症研究所的 Cowen 博士及同事的研究成果在线发表在 11 月 26 日 JAMA Dermatology 杂志上。
(1)该项研究纳入41例转移性、进行性尿路上皮癌患者,在接受卡博替尼作为单一疗法后,观察并分析常见的药物所致的皮肤副作用,包括手足皮肤反应(54%),不同程度地毛发变色或褪色(44%),皮肤干燥(20%),阴囊红斑或溃疡(15%),指甲片状出血(12%)。
(2)尤其需要注意的是,57% 的患者在服药后第 1 个月内出现副作用,而服药 2 月后,出现副作用的患者则上升到 80%。在 30 例出现皮肤毒性反应的患者中,9 例患者减少用药剂量以控制症状,4 例患者被迫终止治疗。
目前已经知道,有些副作用会出现在服用其他特定的激酶抑制剂后,但也有些副作用出现的机制尚不明晰,可能与该药物的特异性药理作用相关。
二、专家对卡博替尼出现副作用的观点
华盛顿大学医学院的 Anakat 博士评论道,对皮肤科医生来说,及时诊断这些药物相关性皮肤反应非常重要。早期诊断和应对卡博替尼相关性皮肤副作用,可以提高治疗依从性和效果。Cowen 博士和他的团队非常详细地阐述了另一种口服多重激酶抗癌药所导致的皮肤毒性作用。
值得注意:卡博替尼毒性反应包括手足皮肤反应,皮肤和毛发褪色,皮肤干燥症,阴囊红斑或溃疡等。及时辨别和应对这些特异性皮肤与粘膜毒性反应,以及对患者生活质量的影响,可以有效避免治疗中断或终止。
服用卡博替尼安全吗?
一、运用卡博替尼(cabozantinib)进行治疗的患者中,发生胃肠道穿孔和瘘管形成的概率分别为3%和1%。对穿孔或瘘管形成的患者,应终止服用卡博替尼(cabozantinib)。
二、有3%的卡博替尼(cabozantinib)治疗患者发生严重出血,有时会导致生命危险,出血包括咳血和胃肠道出血。应密切监控患者出血体征和症状,有严重出血患者也应终止卡博替尼(cabozantinib)治疗。
三、常见的药物不良反应(≥25%)是腹泻、口腔炎、掌足红肿综合征(PPES)、体重减轻、食欲不振、恶心、疲乏、口腔痛、发色变化、味觉障碍、高血压、腹痛和便秘。常见的实验室异常(≥25%)是AST和ALT增加、碱性磷酸酶增加、低钙血症、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、低磷血症和高胆红素血症。
应用卡博替尼(cabozantinib)治疗的患者,导致治疗永久停药的最频发不良反应依次为:低钙血症、增加酯酶、PPES、腹泻、疲乏、高血压、恶心、胰腺炎、支气管瘘管形成和呕吐。
推荐的卡博替尼每日剂量为60毫克。不要将卡博替尼与食物一起服用。卡博替尼可与抗病毒药,唑类抗真菌药,大环内酯类抗生素,conivaptan,葡萄柚汁,奈法唑酮,利福平,苯妥英,卡马西平,苯巴比妥,利福布汀,利福喷汀和圣约翰草相互作用。怀孕期间不建议使用卡博替尼; 它可能会伤害胎儿。尚不清楚卡博替尼是否会进入母乳。建议女性在使用卡博替尼治疗期间以及最终服用后4个月内不要母乳喂养。
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