尼拉帕尼治疗晚期卵巢癌的高效性

　  　NOVA研究纳入接受含铂化疗后达到完全缓解或部分缓解的复发性高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者(n=553)，按2∶1随机给予尼拉帕利或安慰剂维持治疗。

　　与其他PARP抑制剂临床研究的不同之处在于，NOVA研究根据gBRCA突变状态及同源重组缺陷(HRD)状态，设定3个队列评价主要研究终点无进展生存期(PFS)，分别是gBRCA突变阳性、gBRCA突变阴性和gBRCA突变阴性但HRD阳性患者队列。在3个队列进行单独分析，以验证尼拉帕利能否为不同突变状态的患者带来获益。

　　研究结果显示，无论gBRCA突变阳性或阴性，患者均可从尼拉帕利治疗中获益。其中，BRCA突变的患者疗效最佳，中位PFS从安慰剂组的5.5个月延长到惊人的21.0个月(HR=0.27);其次为gBRCA突变阴性者但HRD阳性者，中位PFS分别为12.9个月和3.8个月(HR=0.38);而gBRCA突变阴性总人群亦有明显获益(中位PFS 9.3个月 vs 3.9个月，HR=0.45)。

　　此外，研究还探索性分析了gBRCA突变阴性且HRD阴性患者(n=134)的获益情况，发现尼拉帕利可以降低42%的疾病进展风险(HR=0.58)，从PFS曲线可以看出，试验组与对照组的曲线在很长一段时间内仍处于分离状态，见图2.到数据分析截止日期，仍有五分之一的患者继续接受治疗未出现疾病进展。