奥希替尼的副作用怎么控制?

　　根据临床资料，本研究发现年龄和生物电位与奥希替尼的治疗效果有关。本研究中应用奥希替尼治疗的患者的pfs和os较以前报道的缩短，这可能是由于与以前的研究相比，ecog较差的患者开始出现奥希替尼。在奥希替尼作为t790m突变非小细胞肺癌三线治疗的前瞻性iii期临床试验中，ecog-ps评分为2的患者表现出良好的pfs(10.2个月)，然而，试验招募的患者ecog-ps评分为0-1，仅有6.8%的患者ecog-ps评分为2，奥希替尼的不良反应是可以控制的。

　　吉非替尼的开始，对于那些缺乏ecog-ps的化疗禁忌症患者，显示了满意的肿瘤反应和疗效。类似的，一个病例报告记录了一个病人，他的脑电图很差。然而，皮层脑电图较差的患者，虽然对奥希替尼反应良好，但在当前研究中显示奥希替尼启动后，pfs和os较短。一般来说，较差的ecog-ps被认为是非小细胞肺癌患者的预后因素。因此，目前的研究结果表明，低ecog-ps作为一个预后因素在osimertinie患者启动。我们的发现可能提供重要的见解，序列的治疗方法使用egfr-tkis。Aura3试验的结果表明奥希替尼改善了获得性对第一代或第二代egfr-tkis抵抗的t790m阳性非小细胞肺癌患者的预后。然而，在接受第一代或第二代egfr-tkis治疗的患者中，只有60%的患者发生了t790m突变。相反地，奥希替尼在临床前研究中，在常见突变存在的情况下表现出高活性。

　　因此，在flaura研究中，与接受吉非替尼治疗的患者相比，未经治疗的egfr突变晚期nsclc患者在奥希替尼引发的pfs更长，反应率更高。然而，egfr-tki序列没有确凿的证据，因为关于os的数据不能用于flaura试验，而dacomitinib作为第二代egfr-tki，在archer1050，一个国际iii期随机试验中显示出比gefitinib更长的pfs和os。此外，皮质醇浓度低的患者被排除在这两个前瞻性试验之外。在前瞻性试验的子集分析中，吉非替尼显示良好的pfs(6.5个月)和orr(66%)。

　　目前的研究结果表明，第一代egfr-tkis应该在未经治疗的非小细胞肺癌患者和低ecog-ps的未来前瞻性随机试验中进一步阐明。尽管目前的研究中许多患者的ecog-ps评分较差，但不良事件的发生率相对较低，很少有患者由于不良事件而需要停用或减少mertinib。只有两名日本老年患者发生了ild。在先前的研究中，老年患者的一线egfr-tki治疗与ild有关。在对aura3试验数据的分组分析中，7.3%的日本患者出现ild(16例)。虽然在目前的研究中有更多的日本老年患者的数量高于以前的前瞻性研究，但是ild的发生频率是可比的。目前的研究表明，在现实环境中，奥希替尼的不良反应是可以控制的。