尼达尼布治疗对人前列腺癌细胞株体外增殖的有效性

　 　本研究通过小鼠前列腺癌(TRAMP)模型，评估尼达尼布治疗对人前列腺癌细胞株体外增殖的有效性，以及临床前前列腺癌转基因腺癌不同级别前列腺癌病变的生长和进展。

　　方法：

　　采用不同剂量的尼达尼布对雄激素不依赖(LNCaP)和雄激素依赖(PC3)的PCa细胞株进行72h的处理，并分析其对细胞生长和血管生成相关VEGF受体表达的影响。在临床前疗效评估中，雄性TRAMP小鼠从8、12周龄开始口服vehiclecontrol(10%~20岁)或尼达尼布(vehiclecontrol10mg/Kg/day)4周，在药物治疗4周后立即处死或停止药物治疗6-10周后处死。在治疗计划结束时，处死小鼠，切除前列腺腹叶和主要代谢器官肝脏，并进行组织病理学和广泛的分子评估。

　　结果：

　　以2.5-25的浓度处理尼达尼布72小时后，LNCaP细胞总数减少了56-80%，PC3细胞总数减少了45-93%。在临床前TRAMP研究中，尼达尼布导致了所有治疗组肿瘤进展的延迟;当在腺状病变开始发展时给予治疗并持续到研究结束时，效果更为明显。在一些治疗组中，除了雄激素受体(AR)、VEGFR-1和FGFR-3表达降低外，微血管密度和VEGF免疫定位也降低。组织学肝分析未见变化。

　　结论：

　　尼达尼布治疗能够显著降低TRAMP小鼠PCa细胞系的生长，并延缓前列腺癌病变向更高级别恶性肿瘤的生长和进展(不诱导任何肝毒性作用)。此外，研究发现，尼达尼布干预在肿瘤发展的早期更有效，尽管该药物能够减少细胞增殖，即使在治疗中断后。