艾诺全(格卡瑞韦哌仑他韦片)治疗丙肝临床疗效如何?

　　8周疗程，艾诺全®(格卡瑞韦哌仑他韦片)治疗丙肝方案是由新一代NS3/4A蛋白酶抑制剂格卡瑞韦和NS5A抑制剂哌仑他韦组成，二者均为泛基因型、高病毒抑制活性、高耐药屏障的DAA，二者联合后拥有更为突出的强效病毒抑制力和快速降病毒特点。

　　Pawlotsky教授非常认可格卡瑞韦/哌仑他韦方案的疗效：“仅需治疗8周，患者就可以获得非常高的SVR率”。他在出席艾诺全®上市会(北京站)时，介绍了一项纳入了9项Ⅱ期或Ⅲ期研究的汇总分析：GT1～6型无肝硬化患者经格卡瑞韦/哌仑他韦方案8周疗程治疗，可获得>99%的总体SVR12率。据最新国际权威丙肝治疗指南，包括2018年EASL和2018年AASLD，该方案是目前泛基因型方案中唯一可实现初治、无肝硬化患者8周短疗程治愈的方案。

　　“重要的是，对于不同患者人群，如男性、高BMI、进展期肝纤维化患者，该方案SVR率都可以达到98%～100%”，Pawlotsky教授谈到格卡瑞韦/哌仑他韦方案疗效不会受患者基线特征影响。对于代偿期肝硬化患者，12周治疗可获得高SVR12率(总体SVR12率98%)。

　　Pawlotsky教授认为：“这是一种非常有效，且耐受良好的治疗方案。”所有严重不良事件(SAE)经评估均与DAA治疗无关，且均未导致停药，最常见不良反应是头痛和疲乏，3级或以上的实验室检查异常事件发生率<1%。

　　值得一提的是，格卡瑞韦/哌仑他韦方案用于慢性肾病(CKD)患者时有很好的安全性，无需调整用药剂量。据Pawlotsky教授介绍，格卡瑞韦/哌仑他韦方案是目前EASL和AASLD丙肝指南推荐治疗终末期肾病(ESRD)和透析患者的唯一泛基因型方案。

　　高治愈率、良好安全性和长期疗效获超万例真实世界研究证实

　　真实世界的情况有时更具挑战，Pawlotsky教授表示格卡瑞韦/哌仑他韦方案的疗效和安全性已在真实世界临床实践中得到验证，“来自世界各地的大量患者的真实世界研究数据证实了大多数患者组有高治愈率(SVR率>98%)，以及方案的良好安全性”。

　　Pawlotsky教授分享了多项全球真实世界研究，例如超1万例的研究对来自16项不同国家的真实世界数据进行系统评价和荟萃分析，共纳入11 101例接受格卡瑞韦/哌仑他韦方案治疗的慢丙肝成人患者，其结果证明：真实世界数据与临床试验数据保持一致，总体SVR12率达98%(mITT);安全性与预期一致，不良事件(AE)发生率为13%。

　　他还特别介绍道：“在亚洲的真实世界研究中，一项研究评估了格卡瑞韦/哌仑他韦方案用于晚期肾病患者的情况，结果显示出非常高的疗效和良好安全性，并且证实了临床试验的结果。”

　　此外，Pawlotsky教授认为，格卡瑞韦/哌仑他韦方案具有持久的停药后病毒学抑制，长期疗效有保障。他分享了一项长期随访研究：100%接受格卡瑞韦/哌仑他韦方案治疗的患者在停药后长达3年的随访中未出现病毒学复发。

　　总体而言，真实世界证据进一步证实格卡瑞韦/哌仑他韦方案具有稳定的高治愈率和良好安全性。

　　更先进的方案带来更多获益，使丙肝临床诊疗更简单

　　8周短疗程方案给临床患者和医生带来多重获益

　　Pawlotsky教授认为，该方案的8周短疗程优势给临床带来了多重获益，例如提高了患者的依从性，减轻了疾病带来的负担，包括患者的经济负担、医生的访视负担，减少了药物-药物相互作用(DDI)发生，进而提高了患者的整体依从性和治愈率。“我认为在我们现有的医疗环境中，这种方案对于实现世界卫生组织(WHO)提出的2030年消除HCV的目标有更为积极的促进作用。”

　　格卡瑞韦/哌仑他韦方案使临床诊疗过程更简单

　　“如果我们想增加治疗患者的数量，患者管理必须变得更容易”，Pawlotsky教授在采访中指出。他认为，泛基因型短疗程方案在这方面是非常有帮助的，因为这类短疗程方案不需要太多的治疗调整，治疗简单，甚至在治疗前评估和治疗期间监测、治疗后的随访方面都非常简便。

　　例如格卡瑞韦/哌仑他韦方案，8周即可实现治愈，使患者的治疗更为简单;所需的治疗前评估项减少[8]，用于GT1～6型CKD患者无需调整剂量，疗效不受基线耐药相关变异(RAS)影响，无需进行基线耐药检测，短疗程减少了DDI发生，用药管理更容易。

　　此外，格卡瑞韦/哌仑他韦方案的治疗中监测也更简单，据一项3b期研究提示简化监测(电话随访)替代标准监测(门诊随访)可行。

　　总体而言，简单的格卡瑞韦/哌仑他韦方案使诊疗过程更简单。纵观丙肝近30年的治疗历程，整体呈现“高治愈率、短疗程”的趋势，“相信8周高治愈率将是丙肝泛基因型时代的全球治疗趋势”。

　　在丙肝治疗的泛基因型时代，格卡瑞韦/哌仑他韦方案是经国际权威指南(2018年EASL和AASLD丙肝指南)推荐的唯一可实现8周短疗程治愈初治、无肝硬化慢丙肝患者的方案[3-4]，拥有99%以上高治愈率，给临床患者和医生带来了更多获益，因此成为全球最受青睐的DAA之一。艾诺全®(格卡瑞韦哌仑他韦片)于2019年5月15日获得中国NMPA批准，成为国内首个8周治疗初治、无肝硬化慢性HCV感染者的泛基因型DAA方案。中国第一例患者已于6月24日开始使用此先进方案，正式开启8周短疗程治愈的旅程。相信，艾诺全®会是中国乃至全球丙肝防治中最耀眼的一颗治愈之星。