劳拉替尼在非小细胞肺癌患者中起到什么作用?

　　劳拉替尼在非小细胞肺癌患者中起到什么作用?涉及间变性淋巴瘤激酶(ALK)或ROS原癌基因1(ROS1)的染色体重排定义了非小细胞肺癌(NSCLC)的独特分子子集。据报道，ALK和ROS1在NSCLC中的重排发生率分别为5%和1-2%。尽管并非所有的临床病理特征在ALK和ROS1重排之间均具有相同的特征，但是众所周知，两者在从未吸烟或轻度吸烟且腺癌组织学检查的亚洲患者中更为常见。

　　ALK和ROS1重排与激酶域和三磷酸腺苷结合位点内的氨基酸序列具有显着同源性自从2007.5在NSCLC中首次发现以来，它们已被确认为有效的治疗靶标克唑替尼，塞立替尼，阿来替尼和布加替尼广泛提供给ALK阳性患者，而推荐克唑替尼和塞来替尼用于ROS1阳性的NSCLC。

　　研究显示，未经治疗的IV期ALK阳性NSCLC患者，克唑替尼的总缓解率(ORR)为74%，中位无进展生存期(PFS)为10.9个月。作为ALK，ROS1和MET的有效酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，克唑替尼也显示出对ROS1重排的功效。 Profile 1001研究的扩展队列结果显示ORR为72%，PFS中位数为19.2个月尽管随后的研究表明PFS中值较短，为9.1至15.9个月。

　　令人沮丧的是，对第一代和第二代TKI的临床反应并不持久，患者几乎总是获得抗药性。据报道，涉及ALK / ROS1酪氨酸激酶结构域的靶向抗性是ALK阳性20%至30%的次级抗性机制，ROS1阳性患者的8%至50%克唑替尼治疗后。 ALK G1202R和ROS1 G2032R是一个显着的突变：由于空间上对药物结合的阻碍，它们赋予了目前所有可用的第一代和第二代TKI高水平的耐药性。