奥希替尼在治疗中的敏感性怎么样？

　　奥希替尼治疗的敏感性如何?目前临床使用的EGFR-TKIs有四种:吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼和奥希替尼。吉非替尼和埃罗替尼被称为第一代EGFR-tkis，被证明对含有EGFR突变的NSCLC有效(EGFR激活突变;外显子19缺失或21外显子L858R点突变)。Afatinib是第二代EGFR-TKI，不可逆靶向pan-HER信号通路。奥希替尼和EGF-816是与EGFR共价结合的第三代EGFR-tkis，对t790m突变的EGFR有效，这是获得性抵抗第一代EGFR-tkis最常见的机制。EGF-816目前还不能用于临床试验。所有类别的EGFR-TKIs均能单独对抗egfr激活突变。

　　奥希替尼治疗的敏感性如何?因此，我们评估了引入Ba/F3细胞的egfr-tki耐药突变(T790M/激活突变或C797S/T790M/激活突变(triple突变))对临床相关EGFR-TKIsgefitinib、afatinib、奥希替尼和EGF-816的敏感性。cell-glo实验显示，如前所述，吉非替尼和阿法替尼对egfr激活突变有效，对C797S的双重突变也有效，C797S是第二代和第三代EGFR-TKIs的共价结合位点。

　　然而，它们对T790Mgatekeeper突变不再有效，而T790M是对第一代EGFR-TKIs耐药的最相关机制。奥希替尼和EGF-816在体外不仅对egfr激活突变有效，而且对T790M双重突变也有效。虽然第三代EGFR-TKIs可以克服T790M突变引起的抗性，但当cis中C797S突变与T790M同时发生时，EGFR-TKIs失去了抑制活性。表达三突变体EGFR的Ba/F3细胞对IC50值与亲本Ba/F3细胞相似的所有代EGFR-tkis均具有完全抗性。