赛瑞替尼二线治疗肺癌的效果怎样?

　　塞瑞替尼是ALK的口服选择性TKI，在酶促测定中的功效比克唑替尼强20倍。与克唑替尼不同，塞瑞替尼不抑制c-MET的激酶活性，但靶向ROS1和胰岛素样生长因子1受体。Shaw等人报道了塞瑞替尼在130例局部晚期或转移性ALK重排癌患者中进行的1期研究。(ASCEND-1)。共有59位处于剂量递增阶段的患者每天接受一次50至750毫克的塞瑞替尼。剂量限制性毒性包括腹泻，呕吐，脱水，转氨酶水平升高和低磷血症。

　　在扩展阶段，另有71名患者每天接受一次750 mg 塞瑞替尼的治疗。大多数患者患有非小细胞肺癌。总体缓解率(ORR)为58%，中位PFS为7个月。继ASCEND-1发表后，2014年4月，塞瑞替尼获得美国FDA的加速批准，用于治疗克唑替尼病情恶化或不耐受后ALK重排的转移性NSCLC。ASCEND-1的更新分析包括了更多的ALK患者塞瑞替尼每天750 mg一次重排的NSCLC，其中163例经ALK抑制剂预处理，而83例未经ALK抑制剂治疗，ORR分别为56%和72%。

　　ALK抑制剂治疗的患者中位反应持续时间(DOR)为8.3个月;PFS中位数为6.9个月;中位总生存期(OS)为16.7个月。相比之下，未使用ALK抑制剂的患者的DOR中位数为17个月; PFS中位数为18.4个月;并且未达到中位操作系统。开始使用塞瑞替尼之前，患者必须至少接受两种疗法，包括铂类化学疗法和克唑替尼。排除了除了克唑替尼以外还没有其他ALK抑制剂的暴露，克唑替尼必须是全身治疗的最后方法。

　　研究者评估的塞瑞替尼缓解率(ORR)(试验的主要终点)为38.6%。疾病控制率(DCR)为77.1%;中位反应时间为1.8个月;DOR中位数为9.7个月;PFS中位数为5.7个月。还报道了对100名基线脑转移患者进行全身反应的预先计划的亚组分析。研究者评估的ORR为33%;DCR为74%;DOR中位数为9.2个月;PFS中位数为5.4个月。在上述100名患者中，只有20名在基线时发生了活跃的脑转移。他们实现了颅内ORR的45%和颅内DCR 80%。