克唑替尼可以吃多久耐药？

　 　赛可瑞，又叫克唑替尼，是ALK，MET和ROS-1激酶的口服小分子靶向药，这表明改善存活和RR的，经标准的护理化疗，用于ALK阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)。当发现满足高度未满足的临床需求的有效药物时，赛可瑞的开发代表了监管机构快速批准程序的典范。实际上，基于以下试验的结果，赛可瑞在2011年获得了美国FDA的加速批准，用于治疗ALK阳性的NSCLC，两年后，在确认性研究发表后，该药物转为常规批准。

　　不幸的是，与EGFR-TKI一样，自赛可瑞治疗开始平均一年后，就出现了内在(30%)或获得性对赛可瑞耐药性的机制。获得性耐药可能是药理或生物学现象的结果。就药理学限制而言，赛可瑞似乎无法很好地穿透血脑屏障，导致中枢神经系统疾病控制效率低下。在回顾性分析1005和1007的汇总数据中，尽管12周颅内DCR为60%，ALK阳性NSCLC患者，赛可瑞的颅内缓解了(ORR)仅为7%。

　　当CNS代表复发的唯一位点，进行脑局部治疗(辐射或手术)并继续赛可瑞尼治疗，可以是一个合理的选择。通过ALK主导或非主导机制表达生物抗性。第一个涉及药物靶标本身的改变，第二个涉及替代信号通路或“旁路”的激活。比如G1269A，G1202R，G1 123S / d，C1156Y，L1152R，S1206Y，1151Tins，F1174C，D1203N突变。如果出现新的耐药突变可选择二代或三代ALK抑制剂。