nivolumab与cabozantinib联合用药的用途

　　据医康行了解卡博替尼被FDA批准用于先前未接受治疗的晚期RCC患者，并最初被批准用于接受1种抗血管生成治疗的患者。一项1期研究的结果显示了将nivolumab和Cabozantinib联合用于晚期泌尿生殖道癌症患者的临床活性; 2这些数据为在更大的试验中研究这种组合提供了理论依据。nivolumab / cabozantinib也可改善疾病相关症状(DRS)。接受舒尼替尼治疗的患者的FKSI-Disease-DRS有所下降。

　　在国际随机3期CheckMate-9ER试验中，一线治疗中有651例晚期RCC患者接受了nivolumab和cabo​​zantinib(n = 323)或舒尼替尼(n = 328)的联合治疗。患者以1：1的方式随机分组。在联合用药组中，每2周静脉给予240毫克的nivolumab以及每天40 mg口服的卡博替尼。口服舒尼替尼以50 mg每天4周一次/ 2周一次的周期给药。进行治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。试验的主要终点是PFS，次要终点是OS，ORR和安全性。与健康相关的生活质量(HRQoL)作为探索性终点。该组合在众多亚组中均显示出益处，包括年龄，性别，PD-L1表达，骨转移，IMDC风险组和地理区域。其他结果显示，两组均未达到中位OS，导致合并使用的死亡风险降低40%(HR，0.60; P = .0010)。

　　在这种情况下，与舒尼替尼相比，在这种情况下用nivolumab / cabozantinib的ORR也增加了一倍，分别为55.7%和27.1%(P <.0001)。在联合治疗组中，完全缓解(CR)率为8.0%，部分缓解(PR)率为47.7%，稳定疾病(SD)率为32.2%。此外，5.6%的患者患有进行性疾病(PD)，6.5%的患者无法评估或未评估。在舒尼替尼组中，CR，PR和SD发生率分别为4.6%，22.6%和42.1%。此外，有13.7%的患者患有PD，有17.1%的患者无法评估或未评估。

　　两组的严重不良事件总发生率相似。但是，卡博替尼/ nivolumab的肝毒性更为常见。由于免疫相关的不良事件，有19%的患者需要皮质类固醇激素治疗，其中4%的患者至少需要30天使用皮质类固醇激素治疗。总的来说，这种组合对于晚期RCC患者具有可控的安全性。除了改善治疗反应和生存获益外，与舒尼替尼相比，该组合可提供更高的HRQoL。依诺华单抗/卡博赞替尼与舒尼替尼的比较可维持HRQoL，根据癌症治疗功能评估-肾脏症状指数(FKSI)-19总评分，HRQoL持续恶化。手臂之间的差异在几乎所有时间点都非常明显。