依维莫司治疗神经内分泌肿瘤的临床数据分析

　　依维莫司是一种mTOR的抑制剂(雷帕霉素哺乳动物靶点)，PI3K/AKT通路下游的一种丝氨酸苏氨酸激酶。临床上获批用于治疗晚期乳腺癌、晚期肾癌(RCC)、晚期胰腺神经内分泌肿瘤(PNET)、无法手术的胃肠道或肺神经内分泌肿瘤(NET)、肾血管平滑肌脂肪瘤合并结节性硬化、脑室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)、伴有结节性硬化症的癫痫发作。

　　RADIANT-3是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的临床试验研究，招募了410名局部晚期或转移性胰腺神经内分泌肿瘤(PNET)患者，评估依维莫司治疗该类患者的安全性和有效性。207名被随机分配至依维莫司(10mg每天一次)+最佳支持护理(BSC)，203名患者被随机分配至安慰剂+最佳支持护理(BSC)。患者基线特征：中位年龄58岁;55%男性;79%白人;203例随机分配到安慰剂组的患者中，172例(85%)在有放射学进展后接受了依维莫司治疗。试验主要研究终点是无进展生存期(PFS)，次要观察终点是客观反应率(ORR)、持续反应时间(DOR)和总生存期(OS)。

　　结果显示：在主要研究终点方面，调查员放射学检查评估的依维莫司与安慰剂中位无进展生存期(mPFS)对比为11个月 VS 4.6个月;中央放射学检查评估的依维莫司与安慰剂中位无进展生存期(mPFS)对比为13.7个月 VS 5.7个月;放射学检查评估的依维莫司与安慰剂中位无进展生存期(mPFS)对比为11.4个月 VS 5.4个月;RADIANT-4是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的临床试验研究，招募了302名无法切除、局部进展或转移、分化良好、非功能性胃肠道(不包括胰腺)或肺源性神经内分泌瘤患者，评估依维莫司治疗该类患者的安全性和有效性。205名被随机分配至依维莫司(10mg每天一次)+最佳支持护理(BSC)，97名患者被随机分配至安慰剂+最佳支持护理(BSC)。患者基线特征：中位年龄63岁;47%男性;76%白人;74%的患者WHO评分为0,26%的患者WHO评分为1;30%原发部位为肺，24%原发部位为回肠，13%原发部位为直肠。试验主要研究终点是无进展生存期(PFS)，次要观察终点是客观反应率(ORR)和总生存期(OS)。

　　结果显示：依维莫司与安慰剂中位无进展生存期(mPFS)对比为11个月 VS 3.9个月。