马来酸贝西福韦酯安全性如何呢？

　　根据发表在《美国胃肠病学杂志》上的结果，研究数据支持马来酸贝西福韦酯(BSV)在治疗慢性乙型肝炎(CHB)中的长期疗效和安全性。BSV对未接受过治疗的患者和事先接触替诺福韦富马酸替诺福韦酯(TDF)的患者均有效。　　

　　这项为期144周的研究包括48周的双盲比较期和96周的开放标签期。这项为期48周的随机临床试验比较了BSV和TDF对CHB患者的治疗生活在韩国。符合条件的患者的CHB持续时间小于20年，并且乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性。研究人员将1：1的1：1患者随机分为BSV或TDF治疗组，持续48周。为了维持双盲状态，处于BSV状态的患者接受L-肉碱660 mg作为TDF安慰剂，而处于TDF状态的患者接受L-肉碱660 mg作为BSV安慰剂。

　　48周后，患者继续接受BSV或在开放标签阶段转用BSV 150 mg和L-肉碱660 mg。主要功效终点是达到病毒学应答的患者比例，定义为第144周时HBV DNA <69 IU / mL。其他功效终点包括无法检测到HBV DNA水平(<20 IU / mL)，丙氨酸转氨酶( ALT)归一化，以及HBsAg和乙肝e抗原(HBeAg)血清转化。每隔12周收集一次实验室和临床值。在整个144周的研究期内监测不良事件。

　　在最初随机分配至TDF或BSV的197例患者中，分别有170名(86%)和158名(80%)进入了开放标签扩展研究的第二年和第三年。总体而言，有153例患者完成了所有144周的随访。其中，BSV-BSV组81例，TDF-BSV组76例。在这两组中，大多数研究完成者是男性(65.6%)，平均年龄为45岁。在第144周时，BSV-BSV组的病毒学应答率为87.7%，TDF-BSV组的病毒学应答率为92.1%(P = 0.36)。在BSV-BSV组中，检测不到HBV DNA的患者比例为80.3%，在TDF-BSV组中为85.5%(P= .38)。

　　在研究期间，两组均未显示抗病毒耐药性。BSV-BSV和TDF-BSV组显示出ALT正常化率(81.5%vs 88.2%; P = .25)和HBeAg血清转化率(8.0%vs 12.2%; P = .73)相当。两组均观察到无创纤维化和肝硬化的明显改善。在这144周内，总共发生了3种不良事件：肝细胞癌(n = 1)和2型糖尿病肝细胞癌(n = 2)。但是，所有3例患者均被允许继续研究。没有观察到死亡或急性肾损伤事件。两组之间的不良事件发生率没有显着差异。

　　这些数据表明，对于未接受过治疗和有TDF经历的患者，BSV治疗对于CHB的长期治疗都是有效和安全的。BSV反应维持144周，未观察到病毒抗性。由于研究的局限性，研究人员指出，未评估某些肾功能标志物，包括尿白蛋白和β-2微球蛋白。为了更全面地了解BSV的安全性，有必要进行进一步研究，将这些肾毒性标志物纳入其中。