关于COVACTA试验引发的托珠单抗在COVID-19里益处的疑问

　　据医康行了解到托珠单抗3期COVACTA试验令人失望的结果引发了对白细胞介素(IL)-6阻断在严重COVID-19肺炎患者中疗效的质疑。在随机对照COVACTA试验中未能达到其改善临床状况的主要终点。tocilizumab也不能改善患者死亡率，尽管与接受安慰剂治疗的患者相比，tocilizumab治疗的患者在医院的花费减少了大约一周的时间，面对大流行期间产能急剧上升，可能会产生有意义的临床影响，目前该试验的全部结果尚未公布。

　　另一种IL-6拮抗剂sarilumab在回顾性研究中显示出早期希望，只是看到一项前瞻性，随机化的第3期研究因徒劳而暂停。在大病例系列研究中，托珠单抗似乎有所帮助。与历史对照相比，tocilizumab和其他一些抗IL-6或抗IL-6受体药物的确有很多病例系列和各种研究，它们确实显示出患者病情有所改善。

　　值得注意的是，COVACTA的入选标准很宽泛，并且似乎并未根据过度炎症的临床症状对患者进行分层。有些人的炎症反应较有限，而其他人则可能具有全面的多器官系统衰竭，低血压和呼吸衰竭，超出了呼吸机所能支持的范围，要谨慎考虑，不要将这些患者视为一个单态人群，而是将其视为可能适合采用不同治疗策略的患者亚群。

　　Tocilizumab作为COVID-19疗法的潜力从一开始就引起争议，部分原因是IL-6具有促炎和抗炎作用，并且还参与抗病毒反应。像糖皮质激素一样，IL-6阻断剂可增加患者继发感染的风险。但是回顾性研究表明，特别是在重症监护病房的患者中，托珠单抗与降低的医院死亡率之间存在关联，并且有证据表明基线C反应蛋白浓度(部分受IL-6控制)可预测获益。COVACTA的失败引起了人们对这些早期关联的怀疑，但研究人员正在等待完整的试验数据，包括有关整个研究期间SARS-CoV-2病毒载量和炎性标志物趋势的数据。