曲妥珠单抗药物效果及副作用

　　Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki(Enhertu)是一种抗体-药物偶联物，在治疗无法切除或转移的HER2阳性乳腺癌中显示出显着结果。这种药物的有效载荷是TOPO1 [I型拓扑异构酶]抑制剂，并且药物与抗体的比率很高。还有一些旁观者效应，它很容易穿过细胞膜，它的半衰期相对较短，因此认为它可以到达邻近的细胞，但不会长时间徘徊。

　　2019年12月20日，根据DESTINY-Breast01 2期临床试验的数据，FDA批准了曲妥珠单抗deruxtecan加速治疗不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的患者，这些患者至少接受过2种先前的抗HER2 –转移环境中的基础方案。该研究报告的客观缓解率(ORR)为60.3%，这尤其引人注目，因为该研究患者接受了充分的预处理，中位数为6种先前治疗(范围2-27)，包括曲妥珠单抗(赫赛汀; 100% )，ado-trastuzumab氨丹宁(T-DM1 / Kadcyla; 100%)，pertuzumab帕妥珠单抗(Perjeta; 66%)和其他针对HER2的治疗方案(54%)。

　　此外，ORR在各亚组之间是一致的，包括接受过至少3种先前治疗方案的患者(59%)和先前接受过帕妥珠单抗治疗的患者(64%)。疾病控制率为97%，只有184例患者中有5例在首次基线后扫描中未显示出疾病稳定或好转。进展的患者很少，多数患者有反应，但61%的人实际有客观反应，如果考虑以前治疗的中位数，那将是非常令人印象深刻的。

　　在20%或更多的患者中观察到最常见的不良反应(AE)，包括恶心，疲劳，呕吐，脱发，便秘，食欲下降，贫血和中性粒细胞减少，需要考虑的最令人关注的不利影响是间质性肺病[ILD]。